Undersøgelse af inflammatoriske parametre i et perioperativt lukket-masket standardfremskridt hos CPB-patienter

Tilsvarende for tidlig påvisning af SIRS/Sepsis er interleukin 6 (IL-6) assays blevet taget op til diskussion og er blevet undersøgt indgående i de sidste år. IL-6 er pro- og anti-inflammatorisk cytokin med multimodale funktioner inden for fysiologi og patofysiologi: Som en vigtig regulator af levers akutte faserespons inducerer IL-6 ekspressionen af ​​C-reaktivt protein, fibrinogen og serumamyloid-A-protein blandt andre. Men sammen med pro-inflammatoriske virkninger beskrives IL-6 som et anti-inflammatorisk middel. Især i systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS) og sepsis er den pro-inflammatoriske virkning af IL-6 af største interesse: Via trans-signalering ved hjælp af den opløselige IL-6 receptor (sIL-6R) pathway adherent junctions af endotelial VE-cadherin er afbrudt, hvilket medfører tab af barrierefunktion. Øget endotelpermeabilitet resulterer i trans-endotelstrøm af væske og interstitielt ødem med på hinanden følgende svækkelse af vævsiltningen og øget blodviskositet.

Nylige publikationer tyder på, at regenerative eller antiinflammatoriske aktiviteter af IL-6 medieres af klassisk signalering via en membranbundet IL-6-receptor, hvorimod pro-inflammatoriske responser af interleukin-6 snarere medieres af trans-signalering ved anvendelse af opløseligt IL-6 .

IL-6, sIL-6R, opløseligt glycoprotein 130-buffer:

Da alle celler i kroppen udtrykker glycoprotein (gp) 130, et af de afgørende molekyler i signaltransduktion af IL-6, er de alle modtagelige for aktivering af komplekset af IL-6 og sIL-6-receptoren. Under steady state-forhold skal der således være en kontrolmekanisme, som forhindrer IL-6/sIL-6R trans-signalering og dermed ubegrænset aktivering af pro-inflammatorisk akse kontinuert med en slags "buffersystem" for IL-6 aktiviteten. For en sådan buffer er der taget højde for mindst tre forskellige molekyler: IL-6 selv, den -ovennævnte- sIL-6-receptor og den opløselige form af gp130 (sgp130).

Under steady-state og ikke-inflammatoriske tilstande er niveauerne af sIL-6R og sgp130 næsten 1000 gange højere end IL-6, hvilket betyder, at IL-6 en gang udskilles, vil danne et kompleks med sIL-6R og efterfølgende neutraliseres ved association til sgp130. Den immunologiske påvirkning af cirkulerende IL-6 er en funktion af serum-IL-6-, sIL-6R- og sgp130-koncentrationen af ​​henholdsvis proteinernes andel af hinanden.

Kinetik af IL-6 og virkningen af ​​procalcitonin:

I begyndelsen af ​​halvfemserne er brugen af ​​procalcitonin (PCT) blevet beskrevet af Assicot et al. til diagnosticering af især bakteriel sepsis. For at skelne det akutte inflammatoriske mønster af sepsis fra andre årsager til generaliseret inflammation (f.eks. postoperativt, andre former for shock) er der dog ikke givet nogen anbefaling til brugen af ​​PCT til at skelne mellem svær infektion og andre akutte inflammatoriske tilstande i de egentlige retningslinjer. . Ikke desto mindre, i modstrid med denne reference, konkluderede en nylig high impact meta-analyse, at PCT effektivt kan skelne mellem sepsis og systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS) af ikke-infektiøs oprindelse med en cut-off på mellem 1,0 og 2,0 ng /ml.

Ulempen ved PCT og f.eks. C-reaktivt protein (CRP) i forhold til medlemmer af IL-6-aksen er, at disse molekyler er nedstrøms for IL-6-aksen, og derfor er stigningen forårsaget af endotoksin eller for eksempel ved kirurgisk traume forsinket.