Onderzoek naar ontstekingsparameters in een perioperatieve standaardvoortgang met gesloten mazen bij CPB-patiënten

Evenzo zijn interleukine 6 (IL-6) assays voor vroege detectie van SIRS/sepsis ter discussie gesteld en de afgelopen jaren uitgebreid bestudeerd. IL-6 is pro- en anti-inflammatoir cytokine met multimodale functies in fysiologie en pathofysiologie: als een belangrijke regulator van hepatische acute fase-respons, induceert IL-6 de expressie van C-reactief proteïne, fibrinogeen en serumamyloïde-A-proteïne onder andere. Naast pro-inflammatoire effecten wordt IL-6 echter beschreven als een ontstekingsremmend middel. Vooral bij systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) en sepsis is het pro-inflammatoire effect van IL-6 van het allergrootste belang: via transsignalering met behulp van de oplosbare IL-6-receptor (sIL-6R) worden aanhechtende verbindingen van endotheel VE-cadherine losgekoppeld waardoor de barrièrefunctie verloren gaat. Verhoogde endotheliale permeabiliteit resulteert in trans-endotheliale stroming van vloeistof en interstitieel oedeem met daaropvolgende verslechtering van weefseloxygenatie en verhoogde bloedviscositeit.

Recente publicaties suggereren dat regeneratieve of ontstekingsremmende activiteiten van IL-6 worden gemedieerd door klassieke signalering via een membraangebonden IL-6-receptor, terwijl pro-inflammatoire reacties van interleukine-6 ​​eerder worden gemedieerd door trans-signalering met behulp van oplosbaar IL-6. .

De IL-6, sIL-6R, oplosbare glycoproteïne 130-buffer:

Aangezien alle cellen in het lichaam glycoproteïne (gp) 130 tot expressie brengen, een van de cruciale moleculen in signaaltransductie van IL-6, zijn ze allemaal vatbaar voor activering door het complex van IL-6 en sIL-6-receptor. Er moet dus onder steady-state-omstandigheden een controlemechanisme zijn dat IL-6/sIL-6R-transsignalering en dus onbeperkte activatie van pro-inflammatoire as tegengaat met een soort "buffersysteem" voor de IL-6-activiteit. Voor zo'n buffer zijn tenminste drie verschillende moleculen in aanmerking genomen: IL-6 zelf, de -bovengenoemde- sIL-6Receptor en de oplosbare vorm van gp130 (sgp130).

Onder steady-state en niet-inflammatoire omstandigheden zijn de niveaus van sIL-6R en sgp130 bijna 1000 keer hoger dan die van IL-6, wat betekent dat IL-6 eenmaal wordt uitgescheiden, het een complex zal vormen met sIL-6R en vervolgens zal worden geneutraliseerd door associatie naar sgp130. De immunologische impact van circulerend IL-6 is een functie van respectievelijk de serumconcentratie van IL-6, sIL-6R en sgp130, van de verhouding van de eiwitten ten opzichte van elkaar.

Kinetiek van IL-6 en de impact van procalcitonine:

Begin jaren negentig is het gebruik van procalcitonine (PCT) beschreven door Assicot et al. voor de diagnose van met name bacteriële sepsis. Voor het onderscheid tussen het acute ontstekingspatroon van sepsis en andere oorzaken van gegeneraliseerde ontsteking (bijv. Postoperatief, andere vormen van shock) is in de huidige richtlijnen echter geen aanbeveling gedaan voor het gebruik van PCT om onderscheid te maken tussen ernstige infectie en andere acute ontstekingstoestanden. . Desalniettemin, in strijd met deze referentie, concludeerde een recente high impact meta-analyse dat PCT effectief onderscheid kan maken tussen sepsis en systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) van niet-infectieuze oorsprong met een grenswaarde tussen 1,0 en 2,0 ng /ml.

Het nadeel van PCT en b.v. C-reactief proteïne (CRP) met betrekking tot leden van de IL-6-as is dat deze moleculen zich stroomafwaarts van de IL-6-as bevinden en daarom wordt de toename veroorzaakt door endotoxine of bijvoorbeeld door chirurgisch trauma vertraagd.