CPB 患者围手术期闭网标准进展中炎症参数的研究
与多发伤、急性心肌梗死或中风类似,在严重脓毒症发生后的最初几个小时内进行治疗的速度和适当性可能会影响结果。 然而,问题的症结在于缺乏高灵敏度和特异性测试的“早期诊断”,这与例如急性冠状动脉综合征相反,在急性冠状动脉综合征中,测量高度敏感的肌钙蛋白 T,增加的值是诊断的固定组成部分,急性心肌梗死的定义 心脏手术可引发由外在和内在因素引起的全身炎症反应综合征 (SIRS),这与术后并发症的发病机制有关。 SIRS与败血症密切相关,但相反败血症是由感染引起的。 这种强烈的炎症反应导致外周循环功能障碍,乳酸水平升高、明显的液体积聚和血管加压药的需求增加。
除了 CRP、白细胞、PCT 等既定标志物之外,研究人员希望评估 IL-6 释放的时间动态。 其目标是估计“IL-6 轴组”的时间范围和进展,以测量手术创伤炎症反应中的标准炎症参数,作为非感染性 SIRS 的先兆,并寻找一个符合条件的 IL-6“截止值”。
研究概览
详细说明
类似地,对于 SIRS/败血症的早期检测,白细胞介素 6 (IL-6) 检测已被提出来进行讨论,并且在过去几年中得到了广泛研究。 IL-6 是促炎和抗炎细胞因子,在生理学和病理生理学中具有多模态功能:作为肝脏急性期反应的主要调节因子,IL-6 诱导 C-反应蛋白、纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白 A 蛋白的表达除其他外。 然而,除了促炎作用外,IL-6 还被描述为一种抗炎剂。 特别是在全身炎症反应综合征 (SIRS) 和脓毒症中,IL-6 的促炎作用是最重要的:通过使用可溶性 IL-6 受体 (sIL-6R) 途径的反式信号转导,内皮 VE-钙粘蛋白的粘附连接是断开连接导致屏障功能丧失。 内皮通透性增加导致液体跨内皮流动和间质水肿,伴随着组织氧合作用的连续损害和血液粘度增加。
最近的出版物表明,IL-6 的再生或抗炎活性是由通过膜结合 IL-6 受体的经典信号传导介导的,而白细胞介素 6 的促炎反应是由使用可溶性 IL-6 的反式信号传导介导的.
IL-6、sIL-6R、可溶性糖蛋白130-缓冲液:
由于身体中的所有细胞都表达糖蛋白 (gp) 130,它是 IL-6 信号转导中的关键分子之一,因此它们都容易被 IL-6 和 sIL-6 受体的复合物激活。 因此,在稳态条件下,必须有一种控制机制,它可以防止 IL-6/sIL-6R 转导,从而防止促炎轴的无限制激活,同时还有一种用于 IL-6 活性的“缓冲系统”。 对于这样的缓冲液,至少考虑了三种不同的分子:IL-6 本身、上面提到的 sIL-6 受体和 gp130 (sgp130) 的可溶形式。
在稳态和非炎症条件下,sIL-6R 和 sgp130 的水平比 IL-6 高近 1000 倍,这意味着 IL-6 一旦被分泌,就会与 sIL-6R 形成复合物,并随后被联合中和到 130 新元。 循环 IL-6 的免疫学影响是血清 IL-6、sIL-6R 和 sgp130 浓度的函数,分别是蛋白质彼此的比例。
IL-6 的动力学和降钙素原的影响:
在九十年代初期,Assicot 等人描述了降钙素原 (PCT) 的使用。用于诊断,特别是细菌性败血症。 然而,为了区分脓毒症的急性炎症模式与其他原因引起的全身性炎症(例如,术后、其他形式的休克),实际指南中没有推荐使用 PCT 来区分严重感染和其他急性炎症状态. 然而,与此参考文献相矛盾的是,最近一项高影响力的荟萃分析得出结论,PCT 可以有效地区分脓毒症和非感染源的全身炎症反应综合征 (SIRS),截断值介于 1·0 和 2·0 ng 之间/毫升。
PCT 的缺点,例如 与 IL-6 轴成员相关的 C 反应蛋白 (CRP) 是,这些分子位于 IL-6 轴的下游,因此由内毒素或例如手术创伤引起的增加被延迟。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- Divison of Cardiothoracic Anaesthesia and Intensive Care, Medical University of Vienna
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
排除标准:
- 紧急程序
- 心脏移植
- 选择性左心室辅助装置 (LVAD) 植入
- 肺动脉血栓切除术
- 拒绝知情同意
- 肾脏替代治疗的慢性肾功能衰竭
- 体重指数 < 18
- 年龄 < 18 岁
- 怀孕的女人
- 接受化疗或被诊断患有任何疾病(例如艾滋病)
产生了白细胞减少症
- 接受抗白细胞药物、免疫抑制或 TNF-α 阻滞剂
- CRP > 2mg.dl-1
- 接受术后体外膜肺氧合(ECMO)的患者
学习计划
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Martin H Bernardi, MD、Medical University of Vienna, Dept. of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia and Intensive Care
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
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研究完成 (实际的)
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- 1518/2016
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