Investigação de Parâmetros Inflamatórios em Progresso Padrão de Rede Fechada Perioperatória em Pacientes com CEC

Da mesma forma para a detecção precoce de SIRS/Sepse, os ensaios de interleucina 6 (IL-6) foram trazidos à discussão e estudados extensivamente nos últimos anos. IL-6 é uma citocina pró e anti-inflamatória com funções multimodais em fisiologia e fisiopatologia: Como um importante regulador da resposta de fase aguda hepática, IL-6 induz a expressão de proteína C-reativa, fibrinogênio e proteína amilóide-A sérica entre outros. No entanto, juntamente com os efeitos pró-inflamatórios, a IL-6 é descrita como um agente anti-inflamatório. Especialmente na síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) e na sepse, o impacto pró-inflamatório da IL-6 é de grande interesse: via trans-sinalização usando a via do receptor solúvel de IL-6 (sIL-6R), as junções aderentes da VE-caderina endotelial são desconectado causando uma perda da função de barreira. O aumento da permeabilidade endotelial resulta em fluxo transendotelial de fluido e edema intersticial com comprometimento consecutivo da oxigenação tecidual e aumento da viscosidade sanguínea.

Publicações recentes sugerem que as atividades regenerativas ou antiinflamatórias da IL-6 são mediadas pela sinalização clássica por meio de um receptor de IL-6 ligado à membrana, enquanto as respostas pró-inflamatórias da interleucina-6 são mediadas pela sinalização trans usando IL-6 solúvel .

A IL-6, sIL-6R, glicoproteína solúvel 130- tampão:

Uma vez que todas as células do corpo expressam glicoproteína (gp) 130, uma das moléculas cruciais na transdução de sinal de IL-6, todas elas são suscetíveis à ativação pelo complexo de IL-6 e sIL-6-Receptor. Assim, em condições de estado estacionário deve haver um mecanismo de controle, que impeça a transsinalização de IL-6/sIL-6R e, portanto, a ativação ilimitada do eixo pró-inflamatório concomitantemente com uma espécie de "sistema tampão" para a atividade de IL-6. Para tal tampão, pelo menos três moléculas diferentes foram levadas em consideração: a própria IL-6, o -acima mencionado- sIL-6Receptor e a forma solúvel de gp130 (sgp130).

Em estado estacionário e condições não inflamatórias, os níveis de sIL-6R e sgp130 são quase 1000 vezes maiores do que IL-6, significando que a IL-6 uma vez secretada, formará um complexo com sIL-6R e consecutivamente será neutralizada por associação para sgp130. O impacto imunológico da IL-6 circulante é função da concentração sérica de IL-6, sIL-6R e sgp130, respectivamente, da proporção das proteínas entre si.

Cinética da IL-6 e o ​​impacto da procalcitonina:

No início dos anos noventa, o uso de procalcitonina (PCT) foi descrito por Assicot et al. para o diagnóstico de, em particular, sepse bacteriana. No entanto, para a discriminação do padrão inflamatório agudo da sepse de outras causas de inflamação generalizada (por exemplo, pós-operatório, outras formas de choque), nenhuma recomendação foi dada para o uso de PCT para distinguir entre infecção grave e outros estados inflamatórios agudos nas diretrizes atuais . No entanto, contrariando esta referência, uma meta-análise recente de alto impacto concluiu que a PCT pode diferenciar efetivamente entre sepse e síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) de origem não infecciosa com um ponto de corte entre 1·0 e 2·0 ng /mL.

A desvantagem da PCT e, e. Proteína C reativa (PCR) em relação aos membros do eixo IL-6 é que essas moléculas estão a jusante do eixo IL-6 e, portanto, o aumento causado por endotoxina ou por exemplo por trauma cirúrgico é retardado.