Untersuchung entzündlicher Parameter in einem perioperativen, engmaschigen Standardverlauf bei CPB-Patienten

Ebenso wurden für die Früherkennung von SIRS/Sepsis Interleukin 6 (IL-6)-Tests zur Diskussion gestellt und in den letzten Jahren eingehend untersucht. IL-6 ist ein pro- und antiinflammatorisches Zytokin mit multimodalen Funktionen in der Physiologie und Pathophysiologie: Als Hauptregulator der hepatischen Akute-Phase-Reaktion induziert IL-6 die Expression von C-reaktivem Protein, Fibrinogen und Serum-Amyloid-A-Protein unter anderen. Neben seiner entzündungsfördernden Wirkung wird IL-6 jedoch auch als entzündungshemmender Wirkstoff beschrieben. Insbesondere beim systemischen Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) und bei Sepsis ist die proinflammatorische Wirkung von IL-6 von größtem Interesse: Über die Transsignalisierung unter Verwendung des löslichen IL-6-Rezeptors (sIL-6R) werden adhärente Verbindungen von endothelialem VE-Cadherin hergestellt unterbrochen, wodurch die Barrierefunktion verloren geht. Eine erhöhte endotheliale Permeabilität führt zu einem transendothelialen Flüssigkeitsfluss und interstitiellen Ödemen mit nachfolgender Beeinträchtigung der Gewebesauerstoffversorgung und erhöhter Blutviskosität.

Aktuelle Veröffentlichungen legen nahe, dass regenerative oder entzündungshemmende Aktivitäten von IL-6 durch klassische Signale über einen membrangebundenen IL-6-Rezeptor vermittelt werden, wohingegen proinflammatorische Reaktionen von Interleukin-6 eher durch Transsignale mit löslichem IL-6 vermittelt werden .

Der IL-6, sIL-6R, löslicher Glykoprotein 130-Puffer:

Da alle Zellen im Körper Glykoprotein (gp) 130 exprimieren, eines der entscheidenden Moleküle bei der Signalübertragung von IL-6, sind sie alle anfällig für die Aktivierung durch den Komplex aus IL-6 und sIL-6-Rezeptor. Daher muss es unter Steady-State-Bedingungen einen Kontrollmechanismus geben, der die IL-6/sIL-6R-Transsignalisierung und damit die unbegrenzte Aktivierung der proinflammatorischen Achse gleichzeitig mit einer Art „Puffersystem“ für die IL-6-Aktivität verhindert. Für einen solchen Puffer wurden mindestens drei verschiedene Moleküle berücksichtigt: IL-6 selbst, der oben erwähnte sIL-6-Rezeptor und die lösliche Form von gp130 (sgp130).

Unter stationären und nicht entzündlichen Bedingungen sind die Spiegel von sIL-6R und sgp130 fast 1000-fach höher als die von IL-6, was bedeutet, dass IL-6 nach der Sekretion einen Komplex mit sIL-6R bildet und anschließend durch Assoziation neutralisiert wird zu sgp130. Die immunologische Wirkung von zirkulierendem IL-6 ist eine Funktion der IL-6-, sIL-6R- und sgp130-Konzentration im Serum bzw. des Verhältnisses der Proteine ​​zueinander.

Kinetik von IL-6 und die Wirkung von Procalcitonin:

In den frühen neunziger Jahren wurde der Einsatz von Procalcitonin (PCT) von Assicot et al. beschrieben. zur Diagnostik insbesondere bakterieller Sepsis. Zur Unterscheidung des akuten Entzündungsmusters der Sepsis von anderen Ursachen einer generalisierten Entzündung (z. B. postoperativ, andere Schockformen) wird in den aktuellen Leitlinien jedoch keine Empfehlung für die Verwendung von PCT zur Unterscheidung zwischen schwerer Infektion und anderen akuten Entzündungszuständen gegeben . Im Widerspruch zu dieser Referenz kam jedoch eine aktuelle Metaanalyse mit hohem Einfluss zu dem Schluss, dass PCT mit einem Grenzwert zwischen 1,0 und 2,0 ng effektiv zwischen Sepsis und systemischem Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) nichtinfektiösen Ursprungs unterscheiden kann /ml.

Der Nachteil von PCT und z.B. C-reaktives Protein (CRP) im Zusammenhang mit Mitgliedern der IL-6-Achse bedeutet, dass diese Moleküle stromabwärts der IL-6-Achse liegen und daher der Anstieg durch Endotoxin oder beispielsweise durch chirurgische Traumata verzögert wird.