Vyšetření zánětlivých parametrů v perioperačním standardním postupu s uzavřenou sítí u pacientů s CPB

Podobně pro včasnou detekci SIRS/sepse byly testy interleukinu 6 (IL-6) předloženy k diskusi a byly v posledních letech rozsáhle studovány. IL-6 je prozánětlivý a protizánětlivý cytokin s multimodálními funkcemi ve fyziologii a patofyziologii: Jako hlavní regulátor odpovědi akutní fáze jater indukuje IL-6 expresi C-reaktivního proteinu, fibrinogenu a sérového amyloidního proteinu-A. mezi ostatními. Avšak spolu s prozánětlivými účinky je IL-6 popisován jako protizánětlivé činidlo. Zvláště u syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) a sepse je prozánětlivý účinek IL-6 prvořadý: Prostřednictvím trans-signalizace pomocí dráhy solubilního IL-6 receptoru (sIL-6R) jsou adherentní spojení endoteliálního VE-kadherinu odpojeno, což způsobuje ztrátu funkce bariéry. Zvýšená endoteliální permeabilita má za následek transendoteliální tok tekutiny a intersticiální edém s následným zhoršením okysličení tkání a zvýšenou viskozitou krve.

Nedávné publikace naznačují, že regenerační nebo protizánětlivé aktivity IL-6 jsou zprostředkovány klasickou signalizací prostřednictvím membránově vázaného receptoru IL-6, zatímco prozánětlivé reakce interleukinu-6 jsou spíše zprostředkovány trans-signalizací pomocí rozpustného IL-6. .

Pufr IL-6, sIL-6R, rozpustný glykoprotein 130-:

Protože všechny buňky v těle exprimují glykoprotein (gp) 130, jednu z klíčových molekul při přenosu signálu IL-6, jsou všechny citlivé na aktivaci komplexem IL-6 a sIL-6-receptoru. V podmínkách ustáleného stavu tedy musí existovat kontrolní mechanismus, který zabrání trans-signalizaci IL-6/sIL-6R a tím neomezené aktivaci prozánětlivé osy souběžně s jakýmsi „tlumivým systémem“ pro aktivitu IL-6. Pro takový pufr byly vzaty v úvahu alespoň tři různé molekuly: samotný IL-6, výše zmíněný sIL-6 receptor a rozpustná forma gp130 (sgp130).

Za ustálených a nezánětlivých podmínek jsou hladiny sIL-6R a sgp130 téměř 1000krát vyšší než IL-6, což znamená, že jakmile je IL-6 sekretován, vytvoří komplex s sIL-6R a následně bude neutralizován asociací na 130 sgp. Imunologický dopad cirkulujícího IL-6 je funkcí koncentrace IL-6, sIL-6R a sgp130 v séru, respektive vzájemného poměru proteinů.

Kinetika IL-6 a vliv prokalcitoninu:

Na počátku devadesátých let bylo použití prokalcitoninu (PCT) popsáno v Assicot et al. pro diagnostiku zejména bakteriální sepse. Nicméně pro rozlišení akutního zánětlivého vzorce sepse od jiných příčin generalizovaného zánětu (např. pooperační, jiné formy šoku) nebylo ve skutečných pokynech dáno žádné doporučení pro použití PCT k rozlišení mezi těžkou infekcí a jinými akutními zánětlivými stavy. . Nicméně, v rozporu s tímto odkazem, nedávná metaanalýza s velkým dopadem dospěla k závěru, že PCT může účinně rozlišovat mezi sepsí a syndromem systémové zánětlivé reakce (SIRS) neinfekčního původu s hraniční hodnotou mezi 1,0 a 2,0 ng. /ml.

Nevýhodou PCT a např. C-reaktivní protein (CRP) ve vztahu k členům osy IL-6 spočívá v tom, že tyto molekuly jsou downstream od osy IL-6, a proto je nárůst způsobený endotoxinem nebo například chirurgickým traumatem opožděn.