- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02963480
Tulehdusparametrien tutkiminen perioperatiivisessa suljetun silmän standardiprogressissa CPB-potilailla
Kuten polytrauma, akuutti sydäninfarkti tai aivohalvaus, hoidon nopeus ja asianmukaisuus ensimmäisten tuntien aikana vakavan sepsiksen kehittymisen jälkeen vaikuttavat todennäköisesti lopputulokseen. Aineen ydin on kuitenkin "varhainen diagnoosi", josta puuttuu erittäin herkkä ja spesifinen testi, toisin kuin esimerkiksi akuutissa koronaarioireyhtymässä, jossa mitataan erittäin herkkä troponiini T ja kohonneet arvot ovat kiinteä osa diagnoosia ja akuutin sydäninfarktin määritelmä. Sydänkirurgia voi käynnistää systeemisen tulehdusreaktion oireyhtymän (SIRS), jonka aiheuttavat ulkoiset ja sisäiset tekijät, jotka liittyvät postoperatiivisten komplikaatioiden patogeneesiin. SIRS liittyy läheisesti sepsikseen, mutta sitä vastoin sepsiksen aiheuttaa infektio. Tämä voimakas tulehdusvaste aiheuttaa perifeerisen verenkierron toimintahäiriön kohonneilla laktaattitasoilla, voimakkaalla nesteen kertymisellä ja lisääntyneellä vasopressoreiden tarpeella.
Tutkijat haluavat arvioida IL-6:n vapautumisen ajoitusdynamiikkaa vakiintuneiden markkerien, kuten CRP, leukosyytit ja PCT, lisäksi. Tämän tavoitteena on arvioida "IL-6-akselipaneelin" aika-alue ja eteneminen kohti standardien tulehdusparametrien mittaamista tulehdusvasteessa kirurgiselle traumalle esikuvana ei-tarttuvasta SIRS:stä ja etsiä kelvollinen IL-6:n "raja".
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Samalla tavalla SIRS/Sepsiksen varhaista havaitsemista varten interleukiini 6 (IL-6) -määritykset on tuotu keskusteluun ja niitä on tutkittu laajasti viime vuosina. IL-6 on pro- ja anti-inflammatorinen sytokiini, jolla on multimodaalisia toimintoja fysiologiassa ja patofysiologiassa: Maksan akuutin vaiheen vasteen pääasiallisena säätelijänä IL-6 indusoi C-reaktiivisen proteiinin, fibrinogeenin ja seerumin amyloidi-A-proteiinin ilmentymistä. muiden joukossa. Tulehdusta edistävien vaikutusten ohella IL-6:ta kuvataan kuitenkin tulehdusta ehkäiseväksi aineeksi. Erityisesti systeemisessä inflammatorisessa vasteoireyhtymässä (SIRS) ja sepsiksessä IL-6:n tulehdusta edistävä vaikutus on ensiarvoisen kiinnostava: Liukoisen IL-6-reseptorin (sIL-6R) -reitin kautta tapahtuvan transsignaloinnin kautta endoteelin VE-kadheriinin adherentit liitokset ovat irrotettu aiheuttaen esteen toiminnan menetyksen. Lisääntynyt endoteelin läpäisevyys johtaa trans-endoteliaaliseen nestevirtaukseen ja interstitiaaliseen turvotukseen, johon liittyy peräkkäinen kudosten hapetuksen heikkeneminen ja veren viskositeetin lisääntyminen.
Viimeaikaiset julkaisut viittaavat siihen, että IL-6:n regeneratiivisia tai anti-inflammatorisia aktiivisuuksia välittää klassinen signalointi kalvoon sitoutuneen IL-6-reseptorin kautta, kun taas interleukiini-6:n proinflammatoriset vasteet välittyvät pikemminkin liukoista IL-6:ta käyttävän transsignaloinnin kautta. .
IL-6, sIL-6R, liukoinen glykoproteiini 130-puskuri:
Koska kaikki kehon solut ekspressoivat glykoproteiinia (gp) 130, joka on yksi IL-6:n signaalitransduktion tärkeimmistä molekyyleistä, ne kaikki ovat herkkiä IL-6:n ja sIL-6-reseptorin kompleksin aktivoitumiselle. Näin ollen vakaan tilan olosuhteissa täytyy olla kontrollimekanismi, joka estää IL-6/sIL-6R:n trans-signaloinnin ja siten tulehdusta edistävän akselin rajoittamattoman aktivoitumisen konterminaalisesti eräänlaisen "puskurijärjestelmän" kanssa IL-6-aktiivisuutta varten. Tällaista puskuria varten on otettu huomioon ainakin kolme erilaista molekyyliä: itse IL-6, -yllä mainittu - sIL-6-reseptori ja gp130:n liukoinen muoto (sgp130).
Vakaan tilan ja ei-inflammatorisissa olosuhteissa sIL-6R:n ja sgp130:n tasot ovat lähes 1000 kertaa korkeammat kuin IL-6:n, mikä tarkoittaa, että kun IL-6 erittyy, se muodostaa kompleksin sIL-6R:n kanssa ja peräkkäin neutraloituu assosiaatiolla. sgp130:een. Verenkierrossa olevan IL-6:n immunologinen vaikutus on funktio seerumin IL-6-, sIL-6R- ja sgp130-pitoisuudesta, vastaavasti proteiinien suhteesta toisiinsa.
IL-6:n kinetiikka ja prokalsitoniinin vaikutus:
1990-luvun alussa prokalsitoniinin (PCT) käyttöä ovat kuvanneet Assicot et ai. erityisesti bakteeriperäisen sepsiksen diagnosointiin. Sepsiksen akuutin tulehduksellisen mallin erottamiseksi muista yleistyneen tulehduksen syistä (esim. leikkauksen jälkeinen tai muut shokin muodot) ei kuitenkaan ole annettu suositusta PCT:n käytölle erottamaan toisistaan vakava infektio ja muut akuutit tulehdustilat. . Siitä huolimatta, ristiriidassa tämän viittauksen kanssa, äskettäinen suuri vaikutus meta-analyysi päätteli, että PCT voi erottaa tehokkaasti sepsiksen ja ei-tarttuvaa alkuperää olevan systeemisen tulehdusreaktion oireyhtymän (SIRS) välillä 1,0–2,0 ng:n rajalla. /ml.
PCT:n ja mm. C-reaktiivinen proteiini (CRP) suhteessa IL-6-akselin jäseniin on, että nämä molekyylit ovat alavirtaan IL-6-akselista ja siksi endotoksiinin tai esimerkiksi kirurgisen trauman aiheuttama lisääntyminen viivästyy.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Divison of Cardiothoracic Anaesthesia and Intensive Care, Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Poissulkemiskriteerit:
- Hätätoimenpiteet
- Sydämensiirto
- Elektiivinen vasemman kammion apulaite (LVAD).
- Keuhkojen trombendarterektomia
- Tietoon perustuva suostumus evätty
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta munuaisten korvaushoidossa
- Painoindeksi < 18
- Ikä < 18 vuotta
- Raskaana oleva nainen
- Saat kemoterapiaa tai sinulla on diagnosoitu mikä tahansa sairaus (esim. AIDS)
joka on aiheuttanut leukopeniaa
- Leukosyyttilääkkeiden, immunosuppression tai TNF-α-salpaajien saaminen
- CRP > 2mg.dl-1
- Potilaat, jotka saavat postoperatiivista ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Sepsis
Potilaat, joille kehittyi postoperatiivinen sepsis
|
|
|
HERRAT
Potilaat, joille kehittyi postoperatiivinen SIRS
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IL-6:n muutos
Aikaikkuna: 10 päivää
|
IL-6:n muutos havaintojakson aikana, huipun ja aliarvon vertailu
|
10 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PCT:n vaihto
Aikaikkuna: 10 päivää
|
PCT:n muutos havaintojakson aikana, huippujen ja aliarvojen vertailu
|
10 päivää
|
|
Biosähköisen impedanssianalyysin muutos
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Koko kehon veden, rasvattoman massan prosentuaalinen muutos havaintojakson aikana
|
10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Martin H Bernardi, MD, Medical University of Vienna, Dept. of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia and Intensive Care
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Alpert JS, Thygesen K, Antman E, Bassand JP. Myocardial infarction redefined--a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2000 Sep;36(3):959-69. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00804-4. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2001 Mar 1;37(3):973.
- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb SA, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):580-637. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827e83af.
- Marshall JC, Reinhart K; International Sepsis Forum. Biomarkers of sepsis. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7):2290-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a02afc.
- Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guilbaud J, Bohuon C. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. Lancet. 1993 Feb 27;341(8844):515-8. doi: 10.1016/0140-6736(93)90277-n.
- Bernardi MH, Rinoesl H, Dragosits K, Ristl R, Hoffelner F, Opfermann P, Lamm C, Preissing F, Wiedemann D, Hiesmayr MJ, Spittler A. Effect of hemoadsorption during cardiopulmonary bypass surgery - a blinded, randomized, controlled pilot study using a novel adsorbent. Crit Care. 2016 Apr 9;20:96. doi: 10.1186/s13054-016-1270-0.
- Evans BJ, Haskard DO, Finch JR, Hambleton IR, Landis RC, Taylor KM. The inflammatory effect of cardiopulmonary bypass on leukocyte extravasation in vivo. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 May;135(5):999-1006. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.08.071.
- Chalaris A, Garbers C, Rabe B, Rose-John S, Scheller J. The soluble Interleukin 6 receptor: generation and role in inflammation and cancer. Eur J Cell Biol. 2011 Jun-Jul;90(6-7):484-94. doi: 10.1016/j.ejcb.2010.10.007. Epub 2010 Dec 8.
- Wolsk E, Mygind H, Grondahl TS, Pedersen BK, van Hall G. IL-6 selectively stimulates fat metabolism in human skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Nov;299(5):E832-40. doi: 10.1152/ajpendo.00328.2010. Epub 2010 Sep 7.
- Kruttgen A, Rose-John S. Interleukin-6 in sepsis and capillary leakage syndrome. J Interferon Cytokine Res. 2012 Feb;32(2):60-5. doi: 10.1089/jir.2011.0062. Epub 2011 Dec 2.
- Scheller J, Chalaris A, Schmidt-Arras D, Rose-John S. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6. Biochim Biophys Acta. 2011 May;1813(5):878-88. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.034. Epub 2011 Feb 4.
- Jones SA, Scheller J, Rose-John S. Therapeutic strategies for the clinical blockade of IL-6/gp130 signaling. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3375-83. doi: 10.1172/JCI57158. Epub 2011 Sep 1.
- Rose-John S. IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: importance for the pro-inflammatory activities of IL-6. Int J Biol Sci. 2012;8(9):1237-47. doi: 10.7150/ijbs.4989. Epub 2012 Oct 24.
- Wacker C, Prkno A, Brunkhorst FM, Schlattmann P. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2013 May;13(5):426-35. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70323-7. Epub 2013 Feb 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1518/2016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .