- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02963480
Badanie parametrów zapalnych w okołooperacyjnym standardowym postępie o zamkniętych oczkach u pacjentów z CPB
Podobnie jak w przypadku urazów wielonarządowych, ostrego zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu, szybkość i stosowność leczenia zastosowanego w pierwszych godzinach po rozwinięciu się ciężkiej sepsy mogą mieć wpływ na wynik leczenia. Jednak sednem sprawy jest „wczesna diagnoza” pozbawiona wysokiej czułości i swoistości testu, w przeciwieństwie np. do ostrego zespołu wieńcowego, gdzie mierzy się bardzo czułą Troponinę T, a podwyższone wartości są stałym elementem diagnozy i Definicja ostrego zawału mięśnia sercowego. Kardiochirurgia może zainicjować zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) wywołany przez czynniki zewnętrzne i wewnętrzne, które są związane z patogenezą powikłań pooperacyjnych. SIRS jest blisko spokrewniony z sepsą, ale w przeciwieństwie do sepsy jest indukowany przez infekcję. Ta silna odpowiedź zapalna powoduje zaburzenia krążenia obwodowego ze zwiększonym poziomem mleczanu, wyraźnym gromadzeniem się płynów i zwiększonym zapotrzebowaniem na środki wazopresyjne.
Badacze chcą ocenić dynamikę czasową uwalniania IL-6 poza ustalonymi markerami, takimi jak CRP, leukocyty, PCT. Celem tego jest oszacowanie zakresu czasowego i postępu „panelu osi IL-6” w kierunku pomiaru standardowych parametrów stanu zapalnego w odpowiedzi zapalnej na uraz chirurgiczny jako prefigurację niezakaźnego SIRS oraz poszukiwanie kwalifikujące się „odcięcie” IL-6.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Podobnie w przypadku wczesnego wykrywania SIRS/posocznicy, testy interleukiny 6 (IL-6) zostały poddane dyskusji i były szeroko badane w ostatnich latach. IL-6 jest pro- i przeciwzapalną cytokiną o multimodalnych funkcjach w fizjologii i patofizjologii: Jako główny regulator odpowiedzi ostrej fazy wątroby, IL-6 indukuje ekspresję białka C-reaktywnego, fibrynogenu i białka amyloidu A w surowicy pośród innych. Jednak obok działania prozapalnego IL-6 jest opisywana jako środek przeciwzapalny. Szczególnie w zespole ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) i posocznicy, prozapalne działanie IL-6 ma ogromne znaczenie: poprzez przekazywanie sygnałów za pomocą szlaku rozpuszczalnego receptora IL-6 (sIL-6R) przylegające połączenia śródbłonkowej VE-kadheryny są odłączony powodując utratę funkcji bariery. Zwiększona przepuszczalność śródbłonka skutkuje przezśródbłonkowym przepływem płynu i obrzękiem śródmiąższowym z następczym upośledzeniem utlenowania tkanek i zwiększoną lepkością krwi.
Ostatnie publikacje sugerują, że w regeneracyjnych lub przeciwzapalnych aktywnościach IL-6 pośredniczy klasyczna sygnalizacja poprzez związany z błoną receptor IL-6, podczas gdy w prozapalnych odpowiedziach interleukiny-6 pośredniczy raczej transsygnalizacja z wykorzystaniem rozpuszczalnej IL-6 .
Bufor rozpuszczalnej glikoproteiny 130 IL-6, sIL-6R:
Ponieważ wszystkie komórki w organizmie wykazują ekspresję glikoproteiny (gp) 130, jednej z kluczowych cząsteczek w przekazywaniu sygnału IL-6, wszystkie są podatne na aktywację przez kompleks IL-6 i sIL-6-Receptor. Tak więc, w warunkach stanu stacjonarnego musi istnieć mechanizm kontrolny, który zapobiega transsygnalizowaniu IL-6/sIL-6R, a zatem nieograniczonej aktywacji osi prozapalnej równolegle z rodzajem „układu buforowego” dla aktywności IL-6. W przypadku takiego buforu wzięto pod uwagę co najmniej trzy różne cząsteczki: samą IL-6, wspomniany wyżej receptor sIL-6 oraz rozpuszczalną postać gp130 (sgp130).
W stanie stacjonarnym i niezapalnym poziomy sIL-6R i sgp130 są prawie 1000 razy wyższe niż IL-6, co oznacza, że IL-6 raz wydzielona, utworzy kompleks z sIL-6R, a następnie zostanie zneutralizowana przez asocjację do 130 zł. Wpływ immunologiczny krążącej IL-6 jest funkcją stężenia odpowiednio IL-6, sIL-6R i sgp130 w surowicy, proporcji białek względem siebie.
Kinetyka IL-6 i wpływ prokalcytoniny:
Na początku lat dziewięćdziesiątych zastosowanie prokalcytoniny (PCT) opisali Assicot i in. do diagnostyki, w szczególności sepsy bakteryjnej. Jednak w celu odróżnienia ostrego stanu zapalnego posocznicy od innych przyczyn uogólnionego stanu zapalnego (np. pooperacyjnego, innych form wstrząsu) w aktualnych wytycznych nie podano zaleceń dotyczących stosowania PCT w celu odróżnienia ciężkiego zakażenia od innych ostrych stanów zapalnych . Niemniej jednak, sprzecznie z tym odniesieniem, niedawna metaanaliza o dużym wpływie wykazała, że PCT może skutecznie różnicować posocznicę i zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) pochodzenia niezakaźnego z wartością odcięcia między 1,0 a 2,0 ng /ml.
Wadą PCT i m.in. Białko C-reaktywne (CRP) w odniesieniu do członków osi IL-6 polega na tym, że cząsteczki te znajdują się poniżej osi IL-6, a zatem wzrost spowodowany przez endotoksyny lub na przykład uraz chirurgiczny jest opóźniony.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Divison of Cardiothoracic Anaesthesia and Intensive Care, Medical University of Vienna
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria wyłączenia:
- Procedury awaryjne
- Przeszczep serca
- Elektywne wszczepienie urządzenia wspomagającego pracę lewej komory (LVAD).
- Trombendarterektomia płucna
- Odrzucona świadoma zgoda
- Przewlekła niewydolność nerek w leczeniu nerkozastępczym
- Wskaźnik masy ciała < 18
- Wiek < 18 lat
- Kobieta w ciąży
- Otrzymywanie chemioterapii lub zdiagnozowanie jakiegokolwiek stanu chorobowego (np. AIDS)
który spowodował leukopenię
- Przyjmowanie leków przeciw leukocytom, immunosupresji lub blokerów TNF-α
- CRP > 2mg.dl-1
- Pacjenci poddawani pooperacyjnej pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Posocznica
Pacjenci, u których rozwinęła się pooperacyjna sepsa
|
|
|
SIRS
Pacjenci, u których rozwinął się pooperacyjny SIRS
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana IL-6
Ramy czasowe: 10 dni
|
Zmiana IL-6 w okresie obserwacji, porównanie szczytów i nadirów
|
10 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana PCT
Ramy czasowe: 10 dni
|
Zmiana PCT w okresie obserwacji, porównanie szczytów i nadirów
|
10 dni
|
|
Zmiana analizy impedancji bioelektrycznej
Ramy czasowe: 10 dni
|
Zmiana procentowa całkowitej wody w organizmie, beztłuszczowej masy w okresie obserwacji
|
10 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Martin H Bernardi, MD, Medical University of Vienna, Dept. of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia and Intensive Care
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Alpert JS, Thygesen K, Antman E, Bassand JP. Myocardial infarction redefined--a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2000 Sep;36(3):959-69. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00804-4. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2001 Mar 1;37(3):973.
- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb SA, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):580-637. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827e83af.
- Marshall JC, Reinhart K; International Sepsis Forum. Biomarkers of sepsis. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7):2290-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a02afc.
- Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guilbaud J, Bohuon C. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. Lancet. 1993 Feb 27;341(8844):515-8. doi: 10.1016/0140-6736(93)90277-n.
- Bernardi MH, Rinoesl H, Dragosits K, Ristl R, Hoffelner F, Opfermann P, Lamm C, Preissing F, Wiedemann D, Hiesmayr MJ, Spittler A. Effect of hemoadsorption during cardiopulmonary bypass surgery - a blinded, randomized, controlled pilot study using a novel adsorbent. Crit Care. 2016 Apr 9;20:96. doi: 10.1186/s13054-016-1270-0.
- Evans BJ, Haskard DO, Finch JR, Hambleton IR, Landis RC, Taylor KM. The inflammatory effect of cardiopulmonary bypass on leukocyte extravasation in vivo. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 May;135(5):999-1006. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.08.071.
- Chalaris A, Garbers C, Rabe B, Rose-John S, Scheller J. The soluble Interleukin 6 receptor: generation and role in inflammation and cancer. Eur J Cell Biol. 2011 Jun-Jul;90(6-7):484-94. doi: 10.1016/j.ejcb.2010.10.007. Epub 2010 Dec 8.
- Wolsk E, Mygind H, Grondahl TS, Pedersen BK, van Hall G. IL-6 selectively stimulates fat metabolism in human skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Nov;299(5):E832-40. doi: 10.1152/ajpendo.00328.2010. Epub 2010 Sep 7.
- Kruttgen A, Rose-John S. Interleukin-6 in sepsis and capillary leakage syndrome. J Interferon Cytokine Res. 2012 Feb;32(2):60-5. doi: 10.1089/jir.2011.0062. Epub 2011 Dec 2.
- Scheller J, Chalaris A, Schmidt-Arras D, Rose-John S. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6. Biochim Biophys Acta. 2011 May;1813(5):878-88. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.034. Epub 2011 Feb 4.
- Jones SA, Scheller J, Rose-John S. Therapeutic strategies for the clinical blockade of IL-6/gp130 signaling. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3375-83. doi: 10.1172/JCI57158. Epub 2011 Sep 1.
- Rose-John S. IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: importance for the pro-inflammatory activities of IL-6. Int J Biol Sci. 2012;8(9):1237-47. doi: 10.7150/ijbs.4989. Epub 2012 Oct 24.
- Wacker C, Prkno A, Brunkhorst FM, Schlattmann P. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2013 May;13(5):426-35. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70323-7. Epub 2013 Feb 1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1518/2016
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Posocznica
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonZakończonySEPSIS noworodkówBangladesz, Uganda, Tajlandia, Afryka Południowa, Włochy, Grecja, Indie, Brazylia, Chiny, Kenia, Wietnam
-
Assiut UniversityNieznany
-
Assiut UniversityNieznany
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefZakończony
-
Assiut UniversityNieznany
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineZakończonySEPSIS noworodkówBurkina Faso, Gambia
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...Zakończony
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramZakończonySEPSIS noworodkówKenia
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNieznany
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterZakończonyZakażenie noworodków | SEPSIS noworodkówHolandia
Badania kliniczne na Kardiochirurgia
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterZakończony
-
HELP Therapeutics Co., Ltd.Rekrutacyjny
-
Anhui Provincial Cancer HospitalAnhui Provincial HospitalRekrutacyjnyNiedrobnokomórkowego raka płucaChiny
-
University Hospital Inselspital, BerneZakończonyRandomizowana kontrolowana próba | Komorowy przeciek otrzewnowy | Powikłania bocznika | Awaria bocznikaSzwajcaria
-
Bournemouth UniversityStryker Orthopaedics; Nuffield Health Bournemouth; Orthopaedic Research InstituteZakończonyChoroba zwyrodnieniowa stawów, biodroZjednoczone Królestwo
-
Columbia UniversityAbbott NutritionRekrutacyjnyNiewydolność serca | Mikrobiom jelitowy | Niedobór składników odżywczychStany Zjednoczone
-
AGO Study GroupCancer Research UK; ARCAGY/ GINECO GROUP; Grupo Español de Investigación en Cáncer... i inni współpracownicyZakończonyRak jajnika | Rak jajowodu | Rak jamy otrzewnejHiszpania, Francja, Dania, Belgia, Niemcy, Austria, Chiny, Włochy, Republika Korei, Norwegia, Szwecja, Zjednoczone Królestwo
-
University Health Network, TorontoCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Jeszcze nie rekrutacjaChoroby serca | Choroby układu krążenia | Wiedza o zdrowiu, postawy, praktyka | Zachowanie, zdrowie
-
Kocaeli Derince Education and Research HospitalKocaeli UniversityNieznanyLepsza rekonwalescencja po operacji | Operacja na otwartym sercuIndyk
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterZakończonyChirurgia odciążająca raka jajnikaStany Zjednoczone