Undersökning av inflammatoriska parametrar i ett perioperativt slutenmaskigt standardframsteg hos CPB-patienter

På liknande sätt för tidig upptäckt av SIRS/Sepsis har interleukin 6 (IL-6) analyser tagits upp för diskussion och har studerats omfattande under de senaste åren. IL-6 är pro- och antiinflammatoriskt cytokin med multimodala funktioner inom fysiologi och patofysiologi: Som en viktig regulator av leverns akuta fassvar, inducerar IL-6 uttrycket av C-reaktivt protein, fibrinogen och serumamyloid-A-protein bland andra. Men tillsammans med pro-inflammatoriska effekter beskrivs IL-6 som ett antiinflammatoriskt medel. Speciellt vid systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS) och sepsis är den pro-inflammatoriska effekten av IL-6 av yttersta intresse: Via transsignalering med användning av den lösliga IL-6-receptorn (sIL-6R) vägen adherenta kopplingar av endotelial VE-cadherin frånkopplad vilket orsakar förlust av barriärfunktion. Ökad endotelpermeabilitet resulterar i transendotelflöde av vätska och interstitiellt ödem med konsekutiv försämring av vävnadens syresättning och ökad blodviskositet.

Nyligen publicerade publikationer tyder på att regenerativa eller antiinflammatoriska aktiviteter av IL-6 medieras av klassisk signalering via en membranbunden IL-6-receptor, medan proinflammatoriska svar av interleukin-6 snarare medieras av trans-signalering med användning av lösligt IL-6 .

IL-6, sIL-6R, lösligt glykoprotein 130-buffert:

Eftersom alla celler i kroppen uttrycker glykoprotein (gp) 130, en av de avgörande molekylerna vid signaltransduktion av IL-6, är de alla mottagliga för aktivering av komplexet av IL-6 och sIL-6-receptorn. Under steady state-förhållanden måste det alltså finnas en kontrollmekanism, som förhindrar IL-6/sIL-6R-trans-signalering och därmed obegränsad aktivering av pro-inflammatorisk axel kontinuerligt med ett slags "buffertsystem" för IL-6-aktiviteten. För en sådan buffert har minst tre olika molekyler tagits i beaktande: IL-6 i sig, den -ovan nämnda- sIL-6-receptorn och den lösliga formen av gp130 (sgp130).

Under steady-state och icke-inflammatoriska tillstånd är nivåerna av sIL-6R och sgp130 nästan 1000 gånger högre än IL-6, vilket betyder att IL-6 en gång utsöndras, det kommer att bilda ett komplex med sIL-6R och kommer i följd att neutraliseras genom association till sgp130. Den immunologiska effekten av cirkulerande IL-6 är en funktion av koncentrationen av IL-6, sIL-6R och sgp130 i serum, respektive av proteinernas proportion till varandra.

Kinetik för IL-6 och effekten av prokalcitonin:

I början av nittiotalet har användningen av prokalcitonin (PCT) beskrivits av Assicot et al. för diagnos av i synnerhet bakteriell sepsis. Men för att skilja det akuta inflammatoriska mönstret av sepsis från andra orsaker till generaliserad inflammation (t.ex. postoperativ, andra former av chock) har ingen rekommendation givits för användningen av PCT för att skilja mellan allvarlig infektion och andra akuta inflammatoriska tillstånd i de faktiska riktlinjerna. . Icke desto mindre, i strid med denna referens, drog en nyligen genomförd metaanalys med hög effekt att PCT effektivt kan skilja mellan sepsis och systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS) av icke-infektiöst ursprung med en cut-off på mellan 1,0 och 2,0 ng /ml.

Nackdelen med PCT och t.ex. C-reaktivt protein (CRP) i förhållande till medlemmar av IL-6-axeln är att dessa molekyler är nedströms om IL-6-axeln och därför fördröjs ökningen orsakad av endotoxin eller till exempel av kirurgiskt trauma.