片頭痛におけるミューオピオイドメカニズムの調査と調節 (in vivo)

片頭痛は、小児期から成人期後期まで、患者の存在のほとんどに影響を与える衰弱性の慢性疾患です。 頭痛の発作が頻繁に起こると、患者は有害な刺激 (痛覚過敏) や非有害な刺激に対する感受性が著しく高まり、患者の 63% に影響を与える皮膚異痛症と呼ばれる現象が見られます。 MRI ベースの技術により、片頭痛の脳メカニズムに関する洞察が得られましたが、脳内の分子への影響に関する多くの疑問はまだ解決されていません。 このプロジェクトの全体的な目標は、片頭痛患者の脳におけるμ-オピオイド受容体を介した伝達の詳細な理解を提供することです。これは、人間の最も重要な中枢性疼痛調節システムの 1 つであり、より焦点を絞った神経機構を開発するという長期的な目的があります。片頭痛の研究と治療のための駆動方法。

μ-オピオイド受容体 (μOR) の選択的放射性トレーサーである [11C] カーフェンタニルを用いた陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用した以前のプロジェクト (NINDS-NIHK23 NS0629946) の予備研究では、μOR の可用性 (非視床や中脳水道周囲灰白質（PAG）などの領域を含む、頭痛発作およびアロディニア中の片頭痛患者の脳における変位可能な結合電位; BPND）。 μOR BPND は、in vivo での内因性 μ-オピオイド利用可能性の客観的な測定値であり、その急激な低下はこの神経伝達物質系の活性化を反映しています。 これは間違いなく、痛みの調節に最も中心的に関与し、痛みの経験の複数の要素に影響を与える神経機構の 1 つです。 さらに、MRI に基づく報告では、これらの所見が片頭痛患者の神経可塑性変化と共局在することがわかっています。 従来の治療法は、これらの機能不全の脳領域を選択的に標的とすることができず、利用可能な薬物療法や外科的治療が失敗した場合に、埋め込まれた神経可塑性分子メカニズムを元に戻す方法に関するデータは不足しています. 運動皮質刺激 (MCS) に関するいくつかの研究では、一次運動皮質 (M1) の硬膜外電極が難治性中枢神経の患者に鎮痛を提供するのに有効であることが示されています。 MCS 刺激の理論的根拠の一部は、慢性疼痛および片頭痛で見られる視床機能不全に基づいており、MCS が視床活動を大幅に変化させることを示す研究にも基づいています。 明らかに、そのような処置の侵襲的性質は、その適応を非常に重度の慢性疼痛障害に限定する. 経頭蓋直流刺激 (tDCS) などの M1 の新しい非侵襲的な脳神経調節法は、μOR システムを安全に調節および活性化できるようになり、慢性疼痛患者および片頭痛に比較的持続的な疼痛緩和を提供します。 しかし、その最も一般的な鎮痛モンタージュによって生成された電場は脳全体に広く広がっており、直接標的とされた痛みに関連する構造に対する特異性が欠けています。 最近、私たちのグループによって作成された新しい高解像度 tDCS (HD-tDCS) モンタージュは、推定 M1 領域をより正確にターゲットにすることにより、慢性患者の「反対側」の感覚弁別臨床疼痛測定値 (痛みの強度/面積) を排他的に減らすことができました。 このモンタージュが、この一時的な片頭痛集団の持続的な痛みの軽減をもたらすことが期待されています。

これは、片頭痛におけるμ-オピオイドメカニズムの第2相、単一センター、2アーム、二重マスク、無作為化調査および調節です（in vivo）。 反復性片頭痛の患者 60 人を登録します (アクティブな M1 HD-tDCS グループで 30 人、偽グループで 30 人)。 各参加者は一連のイベントと評価を受けます。これには、ベースライン評価、10 日間の HD-tDCS、前後の PET および MRI スキャン、および痛みと生活の質を評価するためのアンケートが含まれます。