Indagine e modulazione dei meccanismi Mu-oppioidi nell'emicrania (in vivo)

L'emicrania è una condizione cronica debilitante che colpisce la maggior parte dell'esistenza del paziente, dall'infanzia alla tarda età adulta. Durante i frequenti attacchi di cefalea, chi ne soffre mostra un marcato aumento della sensibilità a stimoli nocivi (iperalgesia) e anche non nocivi, un fenomeno chiamato allodinia cutanea che colpisce il 63% dei pazienti. Sebbene le tecniche basate sulla risonanza magnetica abbiano fornito informazioni su alcuni meccanismi cerebrali dell'emicrania, molte domande riguardanti il ​​suo impatto molecolare nel cervello sono ancora senza risposta. L'obiettivo generale di questo progetto è fornire una comprensione dettagliata della trasmissione mediata dal recettore µ-oppioide nel cervello dei pazienti con emicrania, uno dei più importanti sistemi centrali di regolazione del dolore nell'uomo, con l'obiettivo a lungo termine di sviluppare un neuromeccanismo più mirato metodi guidati per la ricerca e la terapia dell'emicrania.

Studi preliminari di un progetto precedente (NINDS-NIHK23 NS0629946) utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) con [11C] carfentanil, un radiotracciante selettivo per il recettore μ-oppioide (μOR), hanno indicato che vi è una diminuzione della disponibilità di µOR (non- potenziale di legame spostabile; BPND) nel cervello dei pazienti con emicrania durante gli attacchi di cefalea e allodinia, comprese aree come il talamo e la materia grigia periacqueduttale (PAG). µOR BPND è una misurazione oggettiva, in vivo, della disponibilità endogena di μ-oppioidi e la sua riduzione acuta riflette l'attivazione di questo sistema di neurotrasmettitori. Questo è probabilmente uno dei neuromeccanismi più centralmente coinvolti nella regolazione del dolore, che influenza molteplici elementi dell'esperienza del dolore. Inoltre, i rapporti basati sulla risonanza magnetica hanno scoperto che questi risultati co-localizzano con i cambiamenti neuroplastici nei pazienti con emicrania. Le terapie convenzionali non sono in grado di colpire selettivamente quelle regioni cerebrali disfunzionali e vi sono pochi dati su come invertire i meccanismi molecolari neuroplastici incorporati quando i farmaci disponibili e le terapie chirurgiche falliscono. Diversi studi con la stimolazione della corteccia motoria (MCS) hanno dimostrato che gli elettrodi epidurali nella corteccia motoria primaria (M1) sono efficaci nel fornire analgesia nei pazienti con centrale refrattaria. Il razionale per la stimolazione della MCS si basa in parte sulla disfunzione talamica osservata nel dolore cronico e nell'emicrania, e anche su studi che dimostrano che la MCS modifica significativamente l'attività talamica. Evidentemente, la natura invasiva di tale procedura ne limita l'indicazione a disturbi dolorosi cronici molto gravi. Nuovi metodi neuromodulatori cerebrali non invasivi per M1, come la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS), possono ora modulare e attivare in modo sicuro il sistema µOR, fornendo un sollievo dal dolore relativamente duraturo nei pazienti con dolore cronico ed emicrania. Tuttavia, i campi elettrici generati dal suo montaggio analgesico più convenzionale sono ampiamente diffusi in tutto il cervello, mancando di specificità sulle strutture correlate al dolore direttamente mirate. Recentemente, un nuovo montaggio tDCS ad alta definizione (HD-tDCS) creato dal nostro gruppo è stato in grado di ridurre esclusivamente le misure del dolore clinico sensoriale-discriminatorio "controlaterale" (intensità/area del dolore) nei pazienti cronici mirando più precisamente alla presunta regione M1. Si spera che questo montaggio fornisca un sollievo duraturo dal dolore per questa popolazione di emicrania episodica.

Questa è un'indagine di fase 2, a centro singolo, a due bracci, in doppio cieco, randomizzata e modulazione dei meccanismi µ-oppioidi nell'emicrania (in vivo). Arruolaremo 60 pazienti con emicrania episodica (30 per il gruppo attivo M1 HD-tDCS e 30 per un gruppo sham). Ogni partecipante sarà sottoposto a una sequenza di eventi e valutazioni che includeranno valutazioni di base, 10 giorni di HD-tDCS, scansioni pre e post-PET e MRI e questionari per valutare il dolore e la qualità della vita.