偏头痛中 Mu-阿片样物质机制的研究和调节（体内）

偏头痛是一种使人衰弱的慢性疾病，会影响患者从童年到成年后期的大部分时间。 在频繁的头痛发作期间，其患者对伤害性（痛觉过敏）甚至非伤害性刺激的敏感性显着增加，这种现象称为皮肤异常性疼痛，影响 63% 的患者。 虽然基于 MRI 的技术提供了对偏头痛的某些大脑机制的深入了解，但有关其在大脑中的分子影响的许多问题仍未得到解答。 该项目的总体目标是详细了解偏头痛患者大脑中μ-阿片受体介导的传输，这是人类最重要的中枢疼痛调节系统之一，其长期目标是开发更集中的神经机制偏头痛研究和治疗的驱动方法。

早期项目 (NINDS-NIHK23 NS0629946) 使用正电子发射断层扫描 (PET) 和 [11C] 卡芬太尼（μ-阿片受体 (μOR) 的选择性放射性示踪剂）进行的初步研究表明，μOR 可用性降低（非在偏头痛发作和异常性疼痛期间，包括丘脑和导水管周围灰质 (PAG) 等区域的偏头痛患者大脑中的可置换结合电位 (BPND)。 µOR BPND 是体内内源性 μ-阿片类药物可用性的客观测量，其急剧减少反映了该神经递质系统的激活。 这可以说是疼痛调节中最重要的神经机制之一，影响疼痛体验的多个元素。 此外，基于 MRI 的报告发现，这些发现与偏头痛患者的神经可塑性变化共同定位。 传统疗法无法选择性地针对那些功能失调的大脑区域，并且缺乏关于如何在可用药物和手术疗法失败时逆转嵌入的神经可塑性分子机制的数据。 一些关于运动皮层刺激 (MCS) 的研究表明，初级运动皮层 (M1) 中的硬膜外电极可有效地为难治性中枢神经痛患者提供镇痛作用。 MCS 刺激的基本原理部分基于在慢性疼痛和偏头痛中注意到的丘脑功能障碍，以及证明 MCS 显着改变丘脑活动的研究。 显然，这种手术的侵入性将其适应症限制在高度严重的慢性疼痛疾病中。 M1 的新非侵入性脑神经调节方法，如经颅直流电刺激 (tDCS)，现在可以安全地调节和激活 µOR 系统，为慢性疼痛患者和偏头痛患者提供相对持久的疼痛缓解。 然而，其最传统的镇痛蒙太奇产生的电场广泛分布在大脑中，对直接针对的疼痛相关结构缺乏特异性。 最近，我们小组创建的一种新型高清 tDCS (HD-tDCS) 蒙太奇能够通过更精确地瞄准假定的 M1 区域来减少慢性患者的完全“对侧”感觉鉴别临床疼痛测量（疼痛强度/面积）。 希望这种蒙太奇能够为这种发作性偏头痛人群提供持久的疼痛缓解。

这是 2 期、单中心、双臂、双掩蔽、随机调查和调制偏头痛中的 µ-阿片类药物机制（体内）。 我们将招募 60 名发作性偏头痛患者（活动性 M1 HD-tDCS 组 30 名，假手术组 30 名）。 每个参与者都将经历一系列事件和评估，包括基线评估、10 天的 HD-tDCS、前后 PET 和 MRI 扫描，以及评估疼痛和生活质量的问卷。