A Mu-opioid mechanizmusok vizsgálata és modulálása migrénben (in vivo)

A migrén egy legyengítő krónikus állapot, amely a páciens életének nagy részét érinti, a gyermekkortól a késői felnőttkorig. A gyakori fejfájásrohamok során szenvedői fokozott érzékenységet mutatnak a káros (hiperalgézia) és még a nem káros ingerekre is. Ezt a jelenséget bőrallodyniának nevezik, amely a betegek 63%-át érinti. Bár az MRI-alapú technikák betekintést nyújtottak a migrén egyes agyi mechanizmusaiba, sok kérdés még mindig megválaszolatlan az agyban gyakorolt ​​molekuláris hatásáról. A projekt átfogó célja, hogy részletesen megértse a µ-opioid receptor által közvetített transzmissziót a migrénes betegek agyában, amely az egyik legfontosabb központi fájdalomszabályozó rendszer az emberekben, azzal a hosszú távú céllal, hogy fókuszáltabb neuromechanizmust fejlesszünk -vezérelt módszerek a migrén kutatására és terápiájára.

Egy korábbi projekt (NINDS-NIHK23 NS0629946) előzetes tanulmányai pozitronemissziós tomográfiával (PET) [11C] karfentanillal, a μ-opioid receptor (μOR) szelektív radioaktív nyomkövetőjével, azt mutatták, hogy a µOR elérhetősége csökken (nem elmozdítható kötődési potenciál; BPND) a migrénes betegek agyában fejfájás rohamok és allodynia során, beleértve az olyan területeket, mint a thalamus és a periaqueductal szürkeállomány (PAG). A µOR BPND az endogén μ-opioid elérhetőségének objektív in vivo mérése, és akut csökkenése ennek a neurotranszmitter rendszernek az aktiválódását tükrözi. Ez vitathatatlanul az egyik neuromechanizmus, amely a leginkább központi szerepet játszik a fájdalom szabályozásában, és a fájdalomélmény több elemére is hatással van. Ezenkívül az MRI-alapú jelentések azt találták, hogy ezek az eredmények a migrénes betegek neuroplasztikus elváltozásaival együtt lokalizálódnak. A hagyományos terápiák nem képesek szelektíven megcélozni ezeket a diszfunkcionális agyi régiókat, és kevés adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogyan lehet visszafordítani a beágyazott neuroplasztikus molekuláris mechanizmusokat, ha a rendelkezésre álló gyógyszerek és sebészeti terápiák kudarcot vallanak. A motoros kéreg stimulációval (MCS) végzett számos tanulmány kimutatta, hogy a primer motoros kéregben (M1) lévő epidurális elektródák hatékonyan biztosítják a fájdalomcsillapítást refrakter centrális betegeknél. Az MCS-stimuláció indoklása részben a krónikus fájdalom és migrén esetén észlelt talamusz-diszfunkción, valamint azokon a vizsgálatokon alapul, amelyek azt mutatják, hogy az MCS jelentősen megváltoztatja a talamusz aktivitását. Nyilvánvaló, hogy egy ilyen eljárás invazív jellege a rendkívül súlyos krónikus fájdalommal járó rendellenességekre korlátozza az indikációt. Az M1 új, nem invazív agyi neuromoduláló módszerei, mint például a koponyán keresztüli egyenáramú stimuláció (tDCS), immár biztonságosan modulálhatják és aktiválhatják a µOR rendszert, viszonylag tartós fájdalomcsillapítást biztosítva krónikus fájdalmas és migrénes betegeknél. A leghagyományosabb fájdalomcsillapító montázs által generált elektromos mezők azonban széles körben elterjedtek az agyban, és nem rendelkeznek specifikussággal a közvetlenül célzott fájdalommal kapcsolatos struktúrákra vonatkozóan. A közelmúltban egy új, nagy felbontású tDCS (HD-tDCS) montázs, amelyet csoportunk készített, képes volt a kizárólag "ellenoldali" szenzoros-diszkriminatív klinikai fájdalommérések csökkentésére (fájdalom intenzitása/területe) krónikus betegeknél, pontosabban megcélozva a feltételezett M1 régiót. Remélhetőleg ez a montázs tartós fájdalomcsillapítást nyújt az epizódszerű migrénes populáció számára.

Ez egy 2. fázisú, egyközpontú, kétkarú, kettős maszkos, randomizált vizsgálat és a µ-opioid mechanizmusok modulálása migrénben (in vivo). 60 epizodikus migrénes beteget veszünk fel (30-at az aktív M1 HD-tDCS csoportba és 30-at az ál-csoportba). Minden résztvevő eseménysorozaton és értékelésen megy keresztül, amely magában foglalja a kiindulási állapotértékelést, a 10 napos HD-tDCS-t, a pre- és poszt-PET- és MRI-vizsgálatokat, valamint a fájdalom és az életminőség értékelésére szolgáló kérdőíveket.