Undersøkelse og modulering av Mu-Opioid-mekanismene ved migrene (in vivo)

Migrene er en svekkende kronisk tilstand som påvirker det meste av pasientens eksistens, fra barndom til sen voksen alder. Under hyppige hodepineanfall viser de som lider markert økt følsomhet overfor skadelige (hyperalgesi) og til og med ikke-skadelige stimuli, et fenomen som kalles kutan allodyni som rammer 63 % av pasientene. Selv om MR-baserte teknikker har gitt innsikt i noen hjernemekanismer ved migrene, er mange spørsmål angående dens molekylære påvirkning i hjernen fortsatt ubesvart. Det overordnede målet med dette prosjektet er å gi en detaljert forståelse av µ-opioidreseptormediert overføring i hjernen til migrenepasienter, et av de viktigste sentrale smerteregulerende systemene hos mennesker, med det langsiktige målet å utvikle mer fokusert nevromekanisme -drevne metoder for migreneforskning og terapi.

Foreløpige studier fra et tidligere prosjekt (NINDS-NIHK23 NS0629946) ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) med [11C] karfentanil, en selektiv radiotracer for μ-opioidreseptor (μOR), har indikert at det er en nedgang i µOR tilgjengelighet (ikke- forskyvbart bindingspotensial; BPND) i hjernen til migrenepasienter under hodepineanfallene og allodyni, inkludert områder som thalamus og periaqueductal grå substans (PAG). µOR BPND er en objektiv måling, in vivo, av endogen μ-opioidtilgjengelighet, og dens akutte reduksjon gjenspeiler aktiveringen av dette nevrotransmittersystemet. Dette er uten tvil en av nevromekanismene som er mest sentralt involvert i smerteregulering, og påvirker flere elementer i smerteopplevelsen. Dessuten har MR-baserte rapporter funnet at disse funnene samlokaliseres med nevroplastiske endringer hos migrenepasienter. Konvensjonelle terapier er ikke i stand til selektivt å målrette disse dysfunksjonelle hjerneregionene, og det er mangel på data om hvordan man kan reversere innebygde nevroplastiske molekylære mekanismer når tilgjengelige medisiner og kirurgiske terapier mislykkes. Flere studier med motorisk cortex-stimulering (MCS) har vist at epiduralelektroder i den primære motoriske cortex (M1) er effektive for å gi analgesi hos pasienter med refraktær sentral. Begrunnelsen for MCS-stimulering er delvis basert på thalamusdysfunksjonen som er lagt merke til ved kroniske smerter og migrene, og også på studier som viser at MCS signifikant endrer thalamusaktiviteten. Tydeligvis begrenser den invasive naturen til en slik prosedyre indikasjonen til svært alvorlige kroniske smertelidelser. Nye ikke-invasive hjernenevromodulatoriske metoder for M1, som transkraniell likestrømstimulering (tDCS), kan nå trygt modulere og aktivere µOR-systemet, og gir relativt varig smertelindring hos kroniske smertepasienter og migrene. Imidlertid er de elektriske feltene generert av den mest konvensjonelle smertestillende montasjen vidt spredt over hjernen, og mangler spesifisitet på de smerterelaterte strukturene som er direkte målrettet. Nylig var en ny høyoppløselig tDCS (HD-tDCS)-montasje laget av vår gruppe i stand til å redusere utelukkende "kontralaterale" sensorisk diskriminerende kliniske smertetiltak (smerteintensitet/-område) hos kroniske pasienter ved å målrette mer presist mot den antatte M1-regionen. Det er å håpe at denne montasjen vil gi varig lindring av smerte for denne episodiske migrenepopulasjonen.

Dette er en fase 2, enkeltsenter, to-arm, dobbeltmasket, randomisert undersøkelse og modulering av µ-opioidmekanismene ved migrene (in vivo). Vi vil registrere 60 pasienter med episodisk migrene (30 for den aktive M1 HD-tDCS-gruppen og 30 for en falsk gruppe). Hver deltaker vil gjennomgå en rekke hendelser og evalueringer som vil inkludere baseline-vurderinger, 10 dager med HD-tDCS, pre- og post-PET og MR-skanning, og spørreskjemaer for å evaluere smerte og livskvalitet.