Migreenin Mu-opioidimekanismien tutkiminen ja modulointi (in vivo)

Migreeni on heikentävä krooninen sairaus, joka vaikuttaa suurimman osan potilaan olemassaolosta lapsuudesta myöhäiseen aikuisuuteen. Toistuvien päänsärkykohtausten aikana sen sairastuneet osoittavat huomattavasti lisääntynyttä herkkyyttä haitallisille (hyperalgesia) ja jopa ei-haitallisille ärsykkeille, ilmiötä kutsutaan ihon allodyniaksi, joka vaikuttaa 63 %:lla potilaista. Vaikka MRI-pohjaiset tekniikat ovat antaneet näkemyksiä joistakin migreenin aivomekanismeista, monet kysymykset sen molekyylivaikutuksista aivoissa ovat edelleen vaille vastausta. Tämän projektin yleisenä tavoitteena on antaa yksityiskohtainen käsitys µ-opioidireseptorin välittämästä siirtymisestä migreenipotilaiden aivoissa, joka on yksi tärkeimmistä ihmisten keskuskivun säätelyjärjestelmistä. Pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää kohdistetumpi neuromekanismi. -lähtöisiä menetelmiä migreenin tutkimukseen ja hoitoon.

Alustavat tutkimukset aikaisemmasta projektista (NINDS-NIHK23 NS0629946), jossa käytettiin positroniemissiotomografiaa (PET) [11C]-karfentaniilin kanssa, joka on μ-opioidireseptorin (μOR) selektiivinen radiomerkkiaine, ovat osoittaneet, että µOR:n saatavuus on heikentynyt (ei- siirrettävä sitoutumispotentiaali; BPND) migreenipotilaiden aivoissa päänsärkykohtausten ja allodynian aikana, mukaan lukien alueet, kuten talamus ja periakveduktaalinen harmaa aine (PAG). µOR BPND on objektiivinen mittaus in vivo endogeenisen μ-opioidien saatavuudesta, ja sen akuutti väheneminen heijastaa tämän välittäjäainejärjestelmän aktivoitumista. Tämä on luultavasti yksi neuromekanismeista, jotka ovat keskeisimmin mukana kivun säätelyssä, ja se vaikuttaa useisiin kipukokemuksen osiin. Lisäksi MRI-pohjaisissa raporteissa on havaittu, että nämä löydökset lokalisoituvat migreenipotilaiden neuroplastisten muutosten kanssa. Perinteiset hoidot eivät pysty kohdistamaan selektiivisesti näitä toimintahäiriöitä aivojen alueita, ja on vähän tietoa siitä, kuinka sulautetut neuroplastiset molekyylimekanismit voidaan kääntää, kun saatavilla olevat lääkkeet ja kirurgiset hoidot epäonnistuvat. Useat tutkimukset motorisella aivokuoren stimulaatiolla (MCS) ovat osoittaneet, että epiduraaliset elektrodit primaarisessa motorisessa aivokuoressa (M1) ovat tehokkaita analgesiassa potilailla, joilla on refraktaarinen keskushermosto. MCS-stimulaation perusteet perustuvat osittain kroonisen kivun ja migreenin yhteydessä havaittuun talamuksen toimintahäiriöön sekä tutkimuksiin, jotka osoittavat, että MCS muuttaa merkittävästi talamuksen aktiivisuutta. Ilmeisesti tällaisen toimenpiteen invasiivinen luonne rajoittaa sen käyttöaiheen erittäin vakaviin kroonisiin kipuhäiriöihin. Uudet ei-invasiiviset aivojen neuromodulatoriset menetelmät M1:lle, kuten transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS), voivat nyt turvallisesti moduloida ja aktivoida µOR-järjestelmää, mikä tarjoaa suhteellisen kestävää kivunlievitystä kroonista kipua ja migreeniä sairastavilla potilailla. Sen tavanomaisimman analgeettisen montaasin synnyttämät sähkökentät ovat kuitenkin laajalti levinneet aivoihin, ja niiltä puuttuu spesifisyys suoraan kohdistetuille kipuun liittyville rakenteille. Äskettäin ryhmämme luoma uusi HD-tDCS (HD-tDCS) -montaasi pystyi vähentämään yksinomaan "kontralateraalisia" sensorisesti erottelevia kliinisiä kipumittauksia (kivun intensiteetti/alue) kroonisissa potilaissa kohdistamalla tarkemmin oletettuun M1-alueeseen. Tämän montaasin toivotaan tarjoavan kestävää kivunlievitystä tälle episodiselle migreenipopulaatiolle.

Tämä on vaiheen 2, yhden keskuksen, kaksihaarainen, kaksoisnaamioinen, satunnaistettu tutkimus ja µ-opioidimekanismien modulaatio migreenissä (in vivo). Otamme mukaan 60 episodista migreenipotilasta (30 aktiiviseen M1 HD-tDCS -ryhmään ja 30 valeryhmään). Jokainen osallistuja käy läpi sarjan tapahtumia ja arviointeja, jotka sisältävät lähtötilanteen arvioinnit, 10 päivän HD-tDCS:n, ennen ja jälkeen PET- ja MRI-skannaukset sekä kyselylomakkeet kivun ja elämänlaadun arvioimiseksi.