Badanie i modulacja mechanizmów mu-opioidowych w migrenie (in vivo)

Migrena jest wyniszczającym stanem przewlekłym, który wpływa na większość życia pacjenta, od dzieciństwa do późnej dorosłości. Podczas częstych napadów bólu głowy jego osoby wykazują zwiększoną wrażliwość na szkodliwe (przeczulica bólowa), a nawet nieszkodliwe bodźce, zjawisko zwane allodynią skórną, które dotyka 63% pacjentów. Chociaż techniki oparte na MRI dostarczyły wglądu w niektóre mechanizmy mózgowe migreny, wiele pytań dotyczących jej molekularnego wpływu na mózg wciąż pozostaje bez odpowiedzi. Ogólnym celem tego projektu jest szczegółowe zrozumienie transmisji za pośrednictwem receptora opioidowego μ w mózgu pacjentów z migreną, jednego z najważniejszych ośrodkowych systemów regulacji bólu u ludzi, z długoterminowym celem opracowania bardziej ukierunkowanego neuromechanizmu oparte na metodach badań i terapii migreny.

Wstępne badania z wcześniejszego projektu (NINDS-NIHK23 NS0629946) z wykorzystaniem pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) z [11C] karfentanylem, selektywnym radioznacznikiem dla receptora opioidowego μ (μOR), wykazały, że występuje spadek dostępności μOR (nie- przemieszczający się potencjał wiążący; BPND) w mózgu pacjentów z migreną podczas napadów bólu głowy i allodynii, w tym w obszarach takich jak wzgórze i istota szara okołowodociągowa (PAG). µOR BPND jest obiektywnym pomiarem in vivo endogennej dostępności μ-opioidów, a jej ostra redukcja odzwierciedla aktywację tego układu neuroprzekaźników. Jest to prawdopodobnie jeden z neuromechanizmów najbardziej centralnie zaangażowanych w regulację bólu, wpływający na wiele elementów odczuwania bólu. Co więcej, raporty oparte na MRI wykazały, że odkrycia te współlokują się ze zmianami neuroplastycznymi u pacjentów z migreną. Konwencjonalne terapie nie są w stanie selektywnie celować w te dysfunkcyjne obszary mózgu, a danych na temat tego, jak odwrócić wbudowane neuroplastyczne mechanizmy molekularne, gdy zawodzą dostępne leki i terapie chirurgiczne, jest niewiele. Kilka badań ze stymulacją kory ruchowej (MCS) wykazało, że elektrody zewnątrzoponowe w pierwotnej korze ruchowej (M1) są skuteczne w zapewnianiu analgezji u pacjentów z oporną na leczenie ośrodkową chorobą. Uzasadnienie stymulacji MCS opiera się częściowo na dysfunkcji wzgórza stwierdzonej w przewlekłym bólu i migrenie, a także na badaniach wykazujących, że MCS znacząco zmienia aktywność wzgórza. Najwyraźniej inwazyjny charakter takiej procedury ogranicza jej wskazania do bardzo ciężkich przewlekłych dolegliwości bólowych. Nowe nieinwazyjne metody neuromodulacyjne mózgu dla M1, takie jak przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS), mogą teraz bezpiecznie modulować i aktywować system µOR, zapewniając stosunkowo trwałą ulgę w bólu u pacjentów z przewlekłym bólem i migreną. Jednak pola elektryczne generowane przez najbardziej konwencjonalny montaż przeciwbólowy są szeroko rozpowszechnione w mózgu i brakuje im specyficzności w strukturach związanych z bólem, które są bezpośrednio ukierunkowane. Niedawno nowy montaż tDCS (HD-tDCS) o wysokiej rozdzielczości stworzony przez naszą grupę był w stanie zredukować wyłącznie „kontralateralne” kliniczne miary bólu dyskryminującego sensorycznie (intensywność bólu / obszar) u pacjentów przewlekłych poprzez dokładniejsze celowanie w domniemany region M1. Mamy nadzieję, że ten montaż zapewni trwałą ulgę w bólu w tej populacji epizodycznej migreny.

Jest to faza 2, jednoośrodkowe, dwuramienne, podwójnie zamaskowane, randomizowane badanie i modulacja mechanizmów µ-opioidowych w migrenie (in vivo). Zarejestrujemy 60 pacjentów z epizodyczną migreną (30 dla aktywnej grupy M1 HD-tDCS i 30 dla grupy pozorowanej). Każdy uczestnik przejdzie sekwencję wydarzeń i ocen, które obejmą ocenę wyjściową, 10 dni HD-tDCS, skany przed i po PET i MRI oraz kwestionariusze do oceny bólu i jakości życia.