Investigação e Modulação dos Mecanismos Mu-Opioides na Enxaqueca (in Vivo)

A enxaqueca é uma condição crônica debilitante que afeta a maior parte da existência do paciente, desde a infância até o final da idade adulta. Durante as frequentes crises de cefaléia, seus portadores apresentam acentuada sensibilidade aumentada a estímulos nocivos (hiperalgesia) e mesmo não nocivos, fenômeno denominado alodinia cutânea que afeta 63% dos pacientes. Embora as técnicas baseadas em ressonância magnética tenham fornecido informações sobre alguns mecanismos cerebrais da enxaqueca, muitas questões sobre seu impacto molecular no cérebro ainda não foram respondidas. O objetivo geral deste projeto é fornecer uma compreensão detalhada da transmissão mediada pelo receptor µ-opióide no cérebro de pacientes com enxaqueca, um dos mais importantes sistemas centrais de regulação da dor em humanos, com o objetivo de longo prazo de desenvolver um neuromecanismo mais focado Métodos direcionados para pesquisa e terapia de enxaqueca.

Estudos preliminares de um projeto anterior (NINDS-NIHK23 NS0629946) usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) com [11C] carfentanil, um radiotraçador seletivo para o receptor opióide μ (μOR), indicaram que há uma diminuição na disponibilidade de µOR (não potencial de ligação deslocável; BPND) no cérebro de pacientes com enxaqueca durante os ataques de dor de cabeça e alodinia, incluindo áreas como tálamo e substância cinzenta periaquedutal (PAG). O µOR BPND é uma medida objetiva, in vivo, da disponibilidade endógena de µ-opioides, e sua redução aguda reflete a ativação desse sistema neurotransmissor. Este é indiscutivelmente um dos neuromecanismos mais centralmente envolvidos na regulação da dor, afetando vários elementos da experiência da dor. Além disso, relatórios baseados em ressonância magnética descobriram que esses achados co-localizam com alterações neuroplásticas em pacientes com enxaqueca. As terapias convencionais são incapazes de atingir seletivamente essas regiões disfuncionais do cérebro, e há uma escassez de dados sobre como reverter os mecanismos moleculares neuroplásticos incorporados quando os medicamentos disponíveis e as terapias cirúrgicas falham. Vários estudos com estimulação do córtex motor (MCS) mostraram que eletrodos epidurais no córtex motor primário (M1) são eficazes em fornecer analgesia em pacientes com central refratária. A justificativa para a estimulação do MCS é baseada em parte na disfunção talâmica observada na dor crônica e na enxaqueca, e também em estudos que demonstram que o MCS altera significativamente a atividade talâmica. Evidentemente, a natureza invasiva de tal procedimento limita sua indicação a distúrbios de dor crônica altamente graves. Novos métodos neuromoduladores cerebrais não invasivos para M1, como a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS), agora podem modular e ativar com segurança o sistema µOR, proporcionando alívio relativamente duradouro da dor em pacientes com dor crônica e enxaqueca. No entanto, os campos elétricos gerados por sua montagem analgésica mais convencional são amplamente espalhados pelo cérebro, sem especificidade nas estruturas relacionadas à dor diretamente visadas. Recentemente, uma nova montagem tDCS de alta definição (HD-tDCS) criada por nosso grupo foi capaz de reduzir exclusivamente as medidas de dor clínica sensorial discriminativa "contralateral" (intensidade/área da dor) em pacientes crônicos, visando mais precisamente a região M1 putativa. Espera-se que esta montagem proporcione um alívio duradouro da dor para esta população com enxaqueca episódica.

Esta é uma investigação randomizada de fase 2, centro único, dois braços, duplamente mascarada e modulação dos mecanismos µ-opioides na enxaqueca (in vivo). Vamos inscrever 60 pacientes com enxaqueca episódica (30 para o grupo M1 HD-tDCS ativo e 30 para um grupo simulado). Cada participante passará por uma sequência de eventos e avaliações que incluirão avaliações iniciais, 10 dias de HD-tDCS, exames pré e pós-PET e ressonância magnética e questionários para avaliar a dor e a qualidade de vida.