Zkoumání a modulace mu-opioidních mechanismů u migrény (in vivo)

Migréna je vysilující chronický stav, který postihuje většinu pacientovy existence, od dětství až do pozdní dospělosti. Při častých záchvatech bolesti hlavy se u jeho pacientů projevuje výrazná zvýšená citlivost na škodlivé (hyperalgezie) i neškodlivé podněty, což je fenomén zvaný kožní alodynie, který postihuje 63 % pacientů. Ačkoli techniky založené na MRI poskytly pohled na některé mozkové mechanismy migrény, mnoho otázek týkajících se jejího molekulárního dopadu v mozku je stále nezodpovězeno. Celkovým cílem tohoto projektu je poskytnout podrobné pochopení přenosu zprostředkovaného µ-opioidním receptorem v mozku pacientů s migrénou, jednoho z nejdůležitějších centrálních regulačních systémů bolesti u lidí, s dlouhodobým cílem vyvinout více zaměřený neuromechanismus -řízené metody pro výzkum a terapii migrény.

Předběžné studie z dřívějšího projektu (NINDS-NIHK23 NS0629946) využívající pozitronovou emisní tomografii (PET) s [11C] karfentanilem, selektivním radioaktivním indikátorem pro μ-opioidní receptor (μOR), ukázaly, že dochází ke snížení dostupnosti μOR (ne přemístitelný vazebný potenciál; BPND) v mozku pacientů s migrénou během záchvatů bolesti hlavy a alodynie, včetně oblastí jako thalamus a periaqueduktální šedá hmota (PAG). µOR BPND je objektivní měření in vivo dostupnosti endogenního μ-opioidu a jeho akutní snížení odráží aktivaci tohoto systému neurotransmiterů. Toto je pravděpodobně jeden z neuromechanismů, které se nejvíce centrálně podílejí na regulaci bolesti a ovlivňují různé prvky prožívání bolesti. Kromě toho zprávy založené na MRI zjistily, že tyto nálezy jsou lokalizovány společně s neuroplastickými změnami u pacientů s migrénou. Konvenční terapie nejsou schopny selektivně zacílit na tyto dysfunkční oblasti mozku a existuje nedostatek údajů o tom, jak zvrátit zabudované neuroplastické molekulární mechanismy, když dostupné léky a chirurgické terapie selžou. Několik studií se stimulací motorické kůry (MCS) ukázalo, že epidurální elektrody v primárním motorickém kortexu (M1) jsou účinné při poskytování analgezie u pacientů s refrakterní centrální částí. Důvod pro stimulaci MCS je částečně založen na dysfunkci thalamu zaznamenané u chronické bolesti a migrény a také na studiích prokazujících, že MCS významně mění aktivitu thalamu. Je zřejmé, že invazivní povaha takového postupu omezuje jeho indikaci na vysoce závažné chronické bolestivé poruchy. Nové neinvazivní mozkové neuromodulační metody pro M1, jako je transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS), nyní mohou bezpečně modulovat a aktivovat systém µOR a poskytují relativně trvalou úlevu od bolesti u pacientů s chronickou bolestí a migrénou. Elektrická pole generovaná jeho nejběžnější analgetickou montáží jsou však široce rozšířena v mozku a postrádají specifičnost na přímo zacílené struktury související s bolestí. Nedávno byla nová montáž tDCS s vysokým rozlišením (HD-tDCS) vytvořená naší skupinou schopna snížit výhradně „kontralaterální“ senzoricky-diskriminační měření klinické bolesti (intenzitu/oblast bolesti) u chronických pacientů přesnějším zacílením na domnělou oblast M1. Doufáme, že tento sestřih poskytne trvalou úlevu od bolesti této epizodické populaci migrény.

Toto je fáze 2, jednocentrové, dvouramenné, dvojitě maskované, randomizované vyšetřování a modulace u-opioidních mechanismů u migrény (in vivo). Zařadíme 60 pacientů s epizodickou migrénou (30 pro aktivní skupinu M1 HD-tDCS a 30 pro falešnou skupinu). Každý účastník podstoupí sled akcí a vyhodnocení, které budou zahrnovat základní hodnocení, 10denní HD-tDCS, pre- a post-PET a MRI skeny a dotazníky k vyhodnocení bolesti a kvality života.