Onderzoek en modulatie van de mu-opioïde mechanismen bij migraine (in vivo)

Migraine is een slopende chronische aandoening die het grootste deel van het bestaan ​​van de patiënt beïnvloedt, van de kindertijd tot de late volwassenheid. Tijdens frequente hoofdpijnaanvallen vertonen de patiënten een duidelijke verhoogde gevoeligheid voor schadelijke (hyperalgesie) en zelfs niet-schadelijke prikkels, een fenomeen dat cutane allodynie wordt genoemd en dat 63% van de patiënten treft. Hoewel op MRI gebaseerde technieken inzicht hebben gegeven in sommige hersenmechanismen van migraine, zijn er nog steeds veel vragen over de moleculaire impact ervan op de hersenen onbeantwoord. Het algemene doel van dit project is om een ​​gedetailleerd inzicht te verschaffen in de door µ-opioïdreceptor gemedieerde overdracht in de hersenen van migrainepatiënten, een van de belangrijkste centrale pijnregulatiesystemen bij de mens, met als langetermijndoelstelling een meer gefocust neuromechanisme te ontwikkelen. -gedreven methoden voor migraineonderzoek en -therapie.

Voorlopige studies van een eerder project (NINDS-NIHK23 NS0629946) met behulp van positronemissietomografie (PET) met [11C] carfentanil, een selectieve radiotracer voor μ-opioïde receptor (μOR), hebben aangetoond dat er een afname is in de beschikbaarheid van µOR (niet- verdringbaar bindingspotentieel; BPND) in de hersenen van migrainepatiënten tijdens hoofdpijnaanvallen en allodynie, inclusief gebieden zoals thalamus en periaqueductale grijze stof (PAG). µOR BPND is een objectieve meting, in vivo, van de beschikbaarheid van endogene μ-opioïden, en de acute vermindering ervan weerspiegelt de activering van dit neurotransmittersysteem. Dit is misschien wel een van de neuromechanismen die het meest centraal betrokken zijn bij pijnregulatie, en beïnvloedt meerdere elementen van de pijnervaring. Bovendien hebben op MRI gebaseerde rapporten aangetoond dat deze bevindingen co-lokaliseren met neuroplastische veranderingen bij migrainepatiënten. Conventionele therapieën zijn niet in staat om zich selectief op die disfunctionele hersengebieden te richten, en er is een gebrek aan gegevens over hoe ingebedde neuroplastische moleculaire mechanismen kunnen worden omgekeerd wanneer beschikbare medicijnen en chirurgische therapieën falen. Verschillende onderzoeken met motorische cortexstimulatie (MCS) hebben aangetoond dat epidurale elektroden in de primaire motorische cortex (M1) effectief zijn bij het bieden van analgesie bij patiënten met refractaire centrale. De grondgedachte voor MCS-stimulatie is gedeeltelijk gebaseerd op de disfunctie van de thalamus die wordt opgemerkt bij chronische pijn en migraine, en ook op studies die aantonen dat MCS de activiteit van de thalamus aanzienlijk verandert. Het is duidelijk dat de invasieve aard van een dergelijke procedure de indicatie ervan beperkt tot zeer ernstige chronische pijnaandoeningen. Nieuwe niet-invasieve hersenneuromodulerende methoden voor M1, zoals transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS), kunnen nu veilig het µOR-systeem moduleren en activeren, wat zorgt voor relatief langdurige pijnverlichting bij chronische pijnpatiënten en migraine. De elektrische velden die door de meest conventionele pijnstillende montage worden gegenereerd, zijn echter wijd verspreid over de hersenen, waardoor ze niet specifiek zijn voor de pijngerelateerde structuren die direct worden aangevallen. Onlangs was een nieuwe high-definition tDCS (HD-tDCS) -montage gemaakt door onze groep in staat om exclusief "contralaterale" sensorisch-discriminerende klinische pijnmetingen (pijnintensiteit / -gebied) bij chronische patiënten te verminderen door nauwkeuriger te richten op de vermeende M1-regio. Het is te hopen dat deze montage duurzame pijnverlichting zal bieden voor deze episodische migrainepopulatie.

Dit is een fase 2, single center, tweearmig, dubbel gemaskeerd, gerandomiseerd onderzoek en modulatie van de µ-opioïde mechanismen bij migraine (in vivo). We zullen 60 patiënten met episodische migraine inschrijven (30 voor de actieve M1 HD-tDCS-groep en 30 voor een schijngroep). Elke deelnemer ondergaat een reeks gebeurtenissen en evaluaties, waaronder basisbeoordelingen, 10 dagen HD-tDCS, pre- en post-PET- en MRI-scans en vragenlijsten om pijn en kwaliteit van leven te evalueren.