Исследование и модулирование мю-опиоидных механизмов при мигрени (in vivo)

Мигрень — это изнурительное хроническое заболевание, которое затрагивает большую часть существования пациента, от детства до поздней взрослой жизни. При частых приступах головной боли у ее больных отмечается выраженная повышенная чувствительность к вредным (гипералгезия) и даже невредным раздражителям — явление, называемое кожной аллодинией, которым страдают 63% больных. Хотя методы на основе МРТ позволили получить представление о некоторых мозговых механизмах мигрени, многие вопросы, касающиеся ее молекулярного воздействия на мозг, до сих пор остаются без ответа. Общая цель этого проекта состоит в том, чтобы обеспечить детальное понимание передачи, опосредованной µ-опиоидными рецепторами, в головном мозге пациентов с мигренью, одной из наиболее важных центральных систем регуляции боли у людей, с долгосрочной целью разработки более целенаправленного нейромеханизма. управляемые методы исследования и терапии мигрени.

Предварительные исследования более раннего проекта (NINDS-NIHK23 NS0629946) с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [11C] карфентанилом, селективным радиофармпрепаратом для μ-опиоидных рецепторов (μOR), показали снижение доступности μOR (не- смещаемый потенциал связывания; BPND) в головном мозге пациентов с мигренью во время приступов головной боли и аллодинии, включая такие области, как таламус и периакведуктальное серое вещество (PAG). µOR BPND является объективным измерением in vivo эндогенной доступности µ-опиоидов, и его резкое снижение отражает активацию этой нейротрансмиттерной системы. Возможно, это один из нейромеханизмов, наиболее активно участвующих в регуляции боли, влияющий на многие элементы болевых ощущений. Более того, отчеты на основе МРТ показали, что эти результаты совпадают с нейропластическими изменениями у пациентов с мигренью. Обычные методы лечения неспособны выборочно воздействовать на эти дисфункциональные области мозга, и существует мало данных о том, как обратить вспять встроенные нейропластические молекулярные механизмы, когда доступные лекарства и хирургические методы лечения не срабатывают. Несколько исследований со стимуляцией моторной коры (MCS) показали, что эпидуральные электроды в первичной моторной коре (M1) эффективны для обезболивания у пациентов с рефрактерной центральной. Обоснование стимуляции MCS частично основано на дисфункции таламуса, наблюдаемой при хронической боли и мигрени, а также на исследованиях, демонстрирующих, что MCS значительно изменяет активность таламуса. Очевидно, что инвазивный характер такой процедуры ограничивает показания к применению очень тяжелыми хроническими болевыми расстройствами. Новые неинвазивные нейромодулирующие методы головного мозга для M1, такие как транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS), теперь могут безопасно модулировать и активировать систему µOR, обеспечивая относительно длительное облегчение боли у пациентов с хронической болью и мигренью. Тем не менее, электрические поля, генерируемые его наиболее традиционным обезболивающим монтажом, широко распространяются по мозгу, не обладая специфичностью в отношении непосредственно связанных с болью структур. Недавно новый монтаж tDCS высокого разрешения (HD-tDCS), созданный нашей группой, смог уменьшить исключительно «контралатеральные» сенсорно-дискриминационные показатели клинической боли (интенсивность / площадь боли) у хронических пациентов за счет более точного нацеливания на предполагаемую область M1. Есть надежда, что этот монтаж обеспечит длительное облегчение боли у этой группы пациентов с эпизодической мигренью.

Это фаза 2, одноцентровое, двухстороннее, двойное слепое, рандомизированное исследование и модуляция µ-опиоидных механизмов при мигрени (in vivo). Мы зарегистрируем 60 пациентов с эпизодической мигренью (30 для активной группы M1 HD-tDCS и 30 для фиктивной группы). Каждый участник пройдет ряд мероприятий и оценок, которые будут включать базовые оценки, 10 дней HD-tDCS, сканирование до и после ПЭТ и МРТ, а также анкеты для оценки боли и качества жизни.