Investigación y Modulación de los Mecanismos Mu-Opioides en la Migraña (in Vivo)

La migraña es una condición crónica debilitante que afecta la mayor parte de la existencia del paciente, desde la niñez hasta la adultez tardía. Durante los frecuentes ataques de dolor de cabeza, quienes lo padecen muestran un marcado aumento de la sensibilidad a estímulos nocivos (hiperalgesia) e incluso no nocivos, un fenómeno denominado alodinia cutánea que afecta al 63% de los pacientes. Aunque las técnicas basadas en resonancia magnética han proporcionado información sobre algunos mecanismos cerebrales de la migraña, muchas preguntas sobre su impacto molecular en el cerebro siguen sin respuesta. El objetivo general de este proyecto es proporcionar una comprensión detallada de la transmisión mediada por el receptor opioide µ en el cerebro de los pacientes con migraña, uno de los sistemas reguladores del dolor central más importantes en los seres humanos, con el objetivo a largo plazo de desarrollar un neuromecanismo más específico. -Métodos impulsados ​​por la investigación y la terapia de la migraña.

Los estudios preliminares de un proyecto anterior (NINDS-NIHK23 NS0629946) que utilizan tomografía por emisión de positrones (PET) con [11C] carfentanilo, un radiotrazador selectivo para el receptor opioide μ (μOR), han indicado que hay una disminución en la disponibilidad de µOR (no potencial de unión desplazable; BPND) en el cerebro de pacientes con migraña durante los ataques de dolor de cabeza y alodinia, incluidas áreas como el tálamo y la materia gris periacueductal (PAG). µOR BPND es una medida objetiva, in vivo, de la disponibilidad endógena de opioides µ, y su reducción aguda refleja la activación de este sistema de neurotransmisores. Podría decirse que este es uno de los neuromecanismos más centralmente involucrados en la regulación del dolor, que afecta a múltiples elementos de la experiencia del dolor. Además, los informes basados ​​en resonancias magnéticas han encontrado que esos hallazgos se co-localizan con cambios neuroplásticos en pacientes con migraña. Las terapias convencionales no pueden dirigirse selectivamente a esas regiones cerebrales disfuncionales, y hay escasez de datos sobre cómo revertir los mecanismos moleculares neuroplásticos incrustados cuando fallan los medicamentos disponibles y las terapias quirúrgicas. Varios estudios con estimulación de la corteza motora (MCS) han demostrado que los electrodos epidurales en la corteza motora primaria (M1) son efectivos para proporcionar analgesia en pacientes con refractario central. La justificación de la estimulación de MCS se basa en parte en la disfunción talámica observada en el dolor crónico y la migraña, y también en estudios que demuestran que MCS cambia significativamente la actividad talámica. Evidentemente, la naturaleza invasiva de dicho procedimiento limita su indicación a trastornos de dolor crónico muy severos. Los nuevos métodos neuromoduladores cerebrales no invasivos para M1, como la estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS), ahora pueden modular y activar de forma segura el sistema µOR, proporcionando un alivio del dolor relativamente duradero en pacientes con dolor crónico y migraña. Sin embargo, los campos eléctricos generados por su montaje analgésico más convencional se distribuyen ampliamente por todo el cerebro y carecen de especificidad en las estructuras relacionadas con el dolor que son el objetivo directo. Recientemente, un novedoso montaje de tDCS de alta definición (HD-tDCS) creado por nuestro grupo fue capaz de reducir exclusivamente las medidas de dolor clínico discriminatorio sensorial "contralateral" (intensidad/área del dolor) en pacientes crónicos al enfocarse con mayor precisión en la supuesta región M1. Se espera que este montaje proporcione un alivio duradero del dolor para esta población con migraña episódica.

Se trata de una investigación y modulación aleatoria, de fase 2, de un solo centro, de dos brazos, con doble enmascaramiento, de los mecanismos µ-opioides en la migraña (in vivo). Inscribiremos a 60 pacientes con migraña episódica (30 para el grupo activo M1 HD-tDCS y 30 para un grupo simulado). Cada participante se someterá a una secuencia de eventos y evaluaciones que incluirán evaluaciones iniciales, 10 días de HD-tDCS, exploraciones previas y posteriores a la PET y resonancia magnética, y cuestionarios para evaluar el dolor y la calidad de vida.