Undersøgelse og modulering af mu-opioid mekanismerne i migræne (in vivo)

Migræne er en invaliderende kronisk tilstand, der påvirker det meste af patientens eksistens, fra barndom til sen voksenalder. Under hyppige hovedpineanfald viser dens patienter markant øget følsomhed over for skadelige (hyperalgesi) og endda ikke-skadelige stimuli, et fænomen kaldet kutan allodyni, som rammer 63 % af patienterne. Selvom MR-baserede teknikker har givet indsigt i nogle hjernemekanismer af migræne, er mange spørgsmål vedrørende dens molekylære påvirkning i hjernen stadig ubesvarede. Det overordnede mål for dette projekt er at give en detaljeret forståelse af den µ-opioidreceptormedierede transmission i hjernen hos migrænepatienter, et af de vigtigste centrale smerteregulerende systemer hos mennesker, med det langsigtede mål at udvikle mere fokuseret neuromekanisme -drevne metoder til migræneforskning og -terapi.

Foreløbige undersøgelser fra et tidligere projekt (NINDS-NIHK23 NS0629946) ved brug af positronemissionstomografi (PET) med [11C] carfentanil, en selektiv radiotracer for μ-opioidreceptor (μOR), har indikeret, at der er et fald i µOR tilgængelighed (ikke- forskydeligt bindingspotentiale; BPND) i hjernen hos migrænepatienter under hovedpineanfaldene og allodyni, herunder områder som thalamus og periaqueductal grå substans (PAG). µOR BPND er en objektiv måling, in vivo, af endogene μ-opioidtilgængelighed, og dens akutte reduktion afspejler aktiveringen af ​​dette neurotransmittersystem. Dette er uden tvivl en af ​​de neuromekanismer, der er mest centralt involveret i smerteregulering, der påvirker flere elementer af smerteoplevelsen. Desuden har MR-baserede rapporter fundet, at disse fund co-lokaliseres med neuroplastiske ændringer hos migrænepatienter. Konventionelle terapier er ikke i stand til selektivt at målrette disse dysfunktionelle hjerneregioner, og der er mangel på data om, hvordan man kan vende indlejrede neuroplastiske molekylære mekanismer, når tilgængelig medicin og kirurgiske terapier fejler. Adskillige undersøgelser med motorisk cortex stimulation (MCS) har vist, at epiduralelektroder i den primære motoriske cortex (M1) er effektive til at give analgesi hos patienter med refraktær central. Begrundelsen for MCS-stimulering er delvist baseret på den thalamus-dysfunktion, der bemærkes ved kroniske smerter og migræne, og også på undersøgelser, der viser, at MCS signifikant ændrer thalamus-aktiviteten. Åbenbart begrænser den invasive karakter af en sådan procedure dens indikation til meget alvorlige kroniske smertelidelser. Nye ikke-invasive hjerneneuromodulatoriske metoder til M1, såsom transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS), kan nu sikkert modulere og aktivere µOR-systemet, hvilket giver relativt varig smertelindring hos kroniske smertepatienter og migræne. Imidlertid er de elektriske felter, der genereres af dens mest konventionelle smertestillende montage, vidt spredt over hjernen, og mangler specificitet på de smerterelaterede strukturer, der er direkte målrettet. For nylig var en ny high-definition tDCS (HD-tDCS) montage skabt af vores gruppe i stand til at reducere udelukkende "kontralaterale" sensorisk diskriminerende kliniske smertemål (smerteintensitet/-område) hos kroniske patienter ved at målrette mere præcist mod den formodede M1-region. Det er håbet, at denne montage vil give varig lindring af smerte for denne episodiske migrænepopulation.

Dette er en fase 2, enkeltcenter, to-arm, dobbeltmaskeret, randomiseret undersøgelse og modulering af µ-opioidmekanismerne i migræne (in vivo). Vi vil indskrive 60 patienter med episodisk migræne (30 til den aktive M1 HD-tDCS-gruppe og 30 til en falsk gruppe). Hver deltager vil gennemgå en række hændelser og evalueringer, der vil omfatte baseline-vurderinger, 10 dages HD-tDCS, præ- og post-PET- og MR-scanninger og spørgeskemaer til evaluering af smerte og livskvalitet.