Enquête et modulation des mécanismes mu-opioïdes dans la migraine (in vivo)

La migraine est une maladie chronique débilitante qui affecte la majeure partie de l'existence du patient, de l'enfance à la fin de l'âge adulte. Lors de fréquentes crises de céphalées, ses victimes présentent une sensibilité accrue marquée aux stimuli nocifs (hyperalgésie) et même non nocifs, un phénomène appelé allodynie cutanée qui touche 63 % des patients. Bien que les techniques basées sur l'IRM aient fourni des informations sur certains mécanismes cérébraux de la migraine, de nombreuses questions concernant son impact moléculaire dans le cerveau sont encore sans réponse. L'objectif global de ce projet est de fournir une compréhension détaillée de la transmission médiée par les récepteurs µ-opioïdes dans le cerveau des patients migraineux, l'un des systèmes centraux de régulation de la douleur les plus importants chez l'homme, avec l'objectif à long terme de développer un neuromécanisme plus ciblé. méthodes axées sur la recherche et le traitement de la migraine.

Des études préliminaires d'un projet antérieur (NINDS-NIHK23 NS0629946) utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) avec [11C] carfentanil, un radiotraceur sélectif pour le récepteur μ-opioïde (μOR), ont indiqué qu'il y a une diminution de la disponibilité de µOR (non-OR). potentiel de liaison déplaçable ; BPND) dans le cerveau des patients migraineux pendant les crises de céphalées et l'allodynie, y compris des zones comme le thalamus et la matière grise périaqueducale (PAG). µOR BPND est une mesure objective, in vivo, de la disponibilité endogène des μ-opioïdes, et sa réduction aiguë reflète l'activation de ce système de neurotransmetteur. C'est sans doute l'un des neuromécanismes les plus impliqués dans la régulation de la douleur, affectant de multiples éléments de l'expérience de la douleur. De plus, des rapports basés sur l'IRM ont montré que ces résultats co-localisent avec des changements neuroplastiques chez les patients migraineux. Les thérapies conventionnelles sont incapables de cibler de manière sélective ces régions cérébrales dysfonctionnelles, et il existe peu de données sur la façon d'inverser les mécanismes moléculaires neuroplastiques intégrés lorsque les médicaments et les thérapies chirurgicales disponibles échouent. Plusieurs études sur la stimulation du cortex moteur (MCS) ont montré que les électrodes épidurales dans le cortex moteur primaire (M1) sont efficaces pour fournir une analgésie chez les patients avec une centrale réfractaire. La justification de la stimulation MCS est basée en partie sur le dysfonctionnement thalamique observé dans la douleur chronique et la migraine, ainsi que sur des études démontrant que le MCS modifie considérablement l'activité thalamique. De toute évidence, le caractère invasif d'une telle procédure limite son indication aux troubles douloureux chroniques très sévères. De nouvelles méthodes neuromodulatrices cérébrales non invasives pour M1, telles que la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS), peuvent désormais moduler et activer en toute sécurité le système µOR, procurant un soulagement relativement durable de la douleur chez les patients souffrant de douleur chronique et de migraine. Cependant, les champs électriques générés par son montage analgésique le plus classique sont largement répartis dans le cerveau, manquant de spécificité sur les structures liées à la douleur directement ciblées. Récemment, un nouveau montage tDCS haute définition (HD-tDCS) créé par notre groupe a permis de réduire exclusivement les mesures cliniques sensorielles discriminatives « controlatérales » de la douleur (intensité/zone de la douleur) chez les patients chroniques en ciblant plus précisément la région putative M1. On espère que ce montage apportera un soulagement durable de la douleur à cette population de migraines épisodiques.

Il s'agit d'une étude de phase 2, monocentrique, à deux bras, à double insu, randomisée et de modulation des mécanismes µ-opioïdes dans la migraine (in vivo). Nous allons recruter 60 patients souffrant de migraine épisodique (30 pour le groupe actif M1 HD-tDCS et 30 pour un groupe fictif). Chaque participant subira une séquence d'événements et d'évaluations qui comprendront des évaluations de base, 10 jours de HD-tDCS, des examens pré et post-PET et IRM, et des questionnaires pour évaluer la douleur et la qualité de vie.