편두통에서 Mu-Opioid 메커니즘의 조사 및 변조(생체 내)

편두통은 어린 시절부터 후기 성인기에 이르기까지 환자의 삶의 대부분에 영향을 미치는 쇠약하게 만드는 만성 질환입니다. 빈번한 두통 발작 동안, 환자는 유해(통각과민) 및 비유해 자극에 대해 현저하게 증가된 민감성을 나타내며, 이는 환자의 63%에 영향을 미치는 피부 이질통이라 불리는 현상입니다. MRI 기반 기술이 편두통의 일부 뇌 메커니즘에 대한 통찰력을 제공했지만, 뇌의 분자적 영향에 관한 많은 질문은 아직 답이 없습니다. 이 프로젝트의 전반적인 목표는 인간의 가장 중요한 중추 통증 조절 시스템 중 하나인 편두통 환자의 뇌에서 μ-오피오이드 수용체 매개 전송에 대한 자세한 이해를 제공하고 보다 집중된 신경 메커니즘을 개발하는 장기 목표를 제공하는 것입니다. -편두통 연구 및 치료를 위한 주도적 방법.

이전 프로젝트(NINDS-NIHK23 NS0629946)의 예비 연구에서 μ-오피오이드 수용체(μOR)에 대한 선택적 방사성 추적자인 [11C] carfentanil과 함께 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용하여 μOR 가용성(비- 시상 및 수도관주위 회백질(PAG)과 같은 영역을 포함하여 두통 발작 및 이질통 동안 편두통 환자의 뇌에서 변위 결합 잠재력(BPND). μOR BPND는 내인성 μ-오피오이드 가용성을 생체 내에서 객관적으로 측정한 것이며 급성 감소는 이 신경 전달 물질 시스템의 활성화를 반영합니다. 이것은 틀림없이 통증 조절에 가장 중심적으로 관여하는 신경 메커니즘 중 하나이며 통증 경험의 여러 요소에 영향을 미칩니다. 또한, MRI 기반 보고서는 이러한 발견이 편두통 환자의 신경가소성 변화와 함께 국소화된다는 것을 발견했습니다. 기존의 치료법은 이러한 기능 장애가 있는 뇌 영역을 선택적으로 표적으로 삼을 수 없으며 사용 가능한 약물 및 수술 요법이 실패할 때 내장된 신경가소성 분자 메커니즘을 역전시키는 방법에 대한 데이터가 부족합니다. 운동 피질 자극(MCS)에 대한 여러 연구에서 일차 운동 피질(M1)의 경막외 전극이 중추 불응성 환자에게 진통 효과를 제공하는 것으로 나타났습니다. MCS 자극의 이론적 근거는 부분적으로 만성 통증과 편두통에서 발견되는 시상 기능 장애와 MCS가 시상 활동을 크게 변화시킨다는 연구 결과에 근거합니다. 분명히, 그러한 절차의 침습적 특성은 고도로 심각한 만성 통증 장애에 대한 적응증을 제한합니다. 경두개 직류 자극(tDCS)과 같은 M1에 대한 새로운 비침습적 뇌 신경 조절 방법은 이제 μOR 시스템을 안전하게 조절하고 활성화하여 만성 통증 환자와 편두통에서 상대적으로 지속적인 통증 완화를 제공할 수 있습니다. 그러나 가장 일반적인 진통제 몽타주에 의해 생성된 전기장은 뇌 전체에 광범위하게 퍼져 있어 통증 관련 구조를 직접 표적으로 삼는 특이성이 부족합니다. 최근에 우리 그룹이 만든 새로운 고화질 tDCS(HD-tDCS) 몽타주는 추정 M1 영역을 보다 정확하게 대상으로 하여 만성 환자의 "반대측" 감각 차별 임상 통증 측정(통증 강도/면적)을 독점적으로 줄일 수 있었습니다. 이 몽타주가 간헐적 편두통 인구에 대한 지속적인 고통 완화를 제공할 수 있기를 바랍니다.

이것은 편두통(생체 내)에서 μ-오피오이드 메커니즘의 2단계, 단일 센터, 두 팔, 이중 마스크, 무작위 조사 및 변조입니다. 간헐적 편두통 환자 60명(활성 M1 HD-tDCS 그룹의 경우 30명, 가짜 그룹의 경우 30명)을 등록합니다. 각 참가자는 기본 평가, HD-tDCS 10일, PET 전후 및 MRI 스캔, 통증과 삶의 질을 평가하기 위한 설문지를 포함하는 일련의 이벤트 및 평가를 받게 됩니다.