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慢性腎臓病 (CKD) に伴う貧血を有する日本人血液透析 (HD) 依存患者におけるダプロデュスタットの有効性と安全性をダルベポエチン アルファと比較して評価する研究

2020年11月13日 更新者:GlaxoSmithKline

慢性腎臓病に関連する貧血を有する血液透析依存症の日本人被験者を対象に、ダプロデュスタットの有効性と安全性をダルベポエチン アルファと比較して評価するための 52 週間、第 III 相、二重盲検、実薬対照、並行群間、多施設試験現在 ESA ユーザー

ダプロデュスタットは腎性貧血の治療薬として現在開発中の薬剤です。 本試験は、現在 ESA による治療を受けている腎性貧血の日本人 HD 患者を対象に、ESA からの切り替え後のダプロデュスタットの有効性と安全性を評価することを目的としています。 主な目的は、ダプロデュスタットがダルベポエチン アルファに対して非劣性であることを示すことです。 この研究は、52 週間のフェーズ III、二重盲検、実薬対照、並行群間、多施設研究です。 調査の合計期間は、スクリーニングとフォローアップを含めて約 58 週間です。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

271

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Aichi、日本、486-8510
        • GSK Investigational Site
      • Aichi、日本、441-8023
        • GSK Investigational Site
      • Aichi、日本、446-0053
        • GSK Investigational Site
      • Aichi、日本、446-0065
        • GSK Investigational Site
      • Aichi、日本、454-0932
        • GSK Investigational Site
      • Aichi、日本、455-0021
        • GSK Investigational Site
      • Aichi、日本、462-0802
        • GSK Investigational Site
      • Chiba、日本、276-0031
        • GSK Investigational Site
      • Ehime、日本、790-0962
        • GSK Investigational Site
      • Ehime、日本、792-0812
        • GSK Investigational Site
      • Fukui、日本、918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka、日本、811-0213
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka、日本、811-0120
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka、日本、804-0094
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka、日本、818-0083
        • GSK Investigational Site
      • Fukushima、日本、963-8002
        • GSK Investigational Site
      • Fukushima、日本、963-8071
        • GSK Investigational Site
      • Gunma、日本、370-0615
        • GSK Investigational Site
      • Gunma、日本、372-0817
        • GSK Investigational Site
      • Gunma、日本、375-0024
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido、日本、007-0803
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido、日本、073-0022
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido、日本、073-0196
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido、日本、004-0814
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki、日本、300-0062
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki、日本、302-0011
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki、日本、305-0861
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa、日本、761-8024
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa、日本、235-0045
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa、日本、224-0032
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa、日本、227-0046
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa、日本、234-0054
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto、日本、613-0034
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi、日本、981-0954
        • GSK Investigational Site
      • Nagano、日本、399-8292
        • GSK Investigational Site
      • Nagano、日本、390-0821
        • GSK Investigational Site
      • Nagano、日本、390-1401
        • GSK Investigational Site
      • Okayama、日本、714-0043
        • GSK Investigational Site
      • Osaka、日本、543-0052
        • GSK Investigational Site
      • Osaka、日本、547-0024
        • GSK Investigational Site
      • Osaka、日本、584-0082
        • GSK Investigational Site
      • Osaka、日本、594-0076
        • GSK Investigational Site
      • Saitama、日本、348-0045
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka、日本、424-0012
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo、日本、158-0094
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo、日本、169-0075
        • GSK Investigational Site
      • Toyama、日本、938-8502
        • GSK Investigational Site
      • Toyama、日本、930-0065
        • GSK Investigational Site
      • Yamagata、日本、990-0834
        • GSK Investigational Site
      • Yamaguchi、日本、755-0155
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • 年齢 (インフォームド コンセント): >= 20 歳
  • 透析:HDまたは血液透析濾過(HDF)で、スクリーニング前に少なくとも12週間、週に3回与えられます
  • ESA: スクリーニング前の 10 週間、同一の ESA を使用
  • ESA用量:ダルベポエチンアルファ10~60μg/週、エポエチン(バイオシミラーを含む)
  • Hgb:>=9.5 g/dL および
  • 鉄パラメータ: フェリチン >100 ナノグラム (ng)/ミリリットル (mL) またはトランスフェリン飽和度 (TSAT) >20% (スクリーニング検証のみ)
  • 性別(審査確認のみ):女性または男性

女性: 妊娠していない [血清中のヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) が陰性であることが実証されている]、授乳中ではない、および以下の少なくとも 1 つを満たす:

• 非出産の可能性のある女性は、次のように定義されます。

以下の少なくとも1つを有し、生殖補助技術(例:体外受精またはドナー胚移植)を利用する予定のない閉経前:

  • -両側卵管結紮または卵管摘出術の病歴
  • -子宮鏡検査による卵管閉塞の病歴および術後に記録された両側卵管閉塞
  • 子宮摘出術の歴史
  • 両側卵巣摘出術の病歴 A) 60 歳以上の女性または B) として定義される閉経後は確認済みです(別に指定された参照範囲を参照してください)]。 閉経状態が疑わしいホルモン補充療法(HRT)を受けている女性は、研究中にHRTを継続したい場合、最も効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

    •出産の可能性のある女性は、「GlaxoSmithKline(GSK)出産の可能性のある女性のための最も効果的な避妊方法のリスト」に要件としてリストされている避妊方法の1つに従うことに同意する必要があります。フォローアップ訪問。

  • インフォームド コンセント: 書面によるインフォームド コンセント (同意書およびプロトコルで指定された要件および条件の順守を含む) は、各被験者から取得する必要があります。

除外基準

CKD関連基準

  • 腎移植:研究中に計画された生体関連腎移植

貧血関連基準

  • 形成不全:骨髄形成不全または純粋な赤血球形成不全の病歴
  • 貧血のその他の原因: 悪性貧血、サラセミア、鎌状赤血球貧血、または骨髄異形成症候群
  • -胃腸(GI)出血:活発に出血している胃、十二指腸、または食道潰瘍疾患の証拠、またはスクリーニング前の10週間以内またはスクリーニングから1日目までの期間中の臨床的に重大なGI出血

心血管疾患関連基準

  • 心筋梗塞、急性冠症候群、脳卒中、一過性脳虚血発作:スクリーニング前10週間以内、またはスクリーニングから1日目までの間に診断された患者
  • 心不全:ニューヨーク心臓協会(NYHA)の機能分類システムで定義されている慢性クラス IV 心不全
  • 修正された QT (QTc) 間隔 (スクリーニング検証のみ): QTc >500 ミリ秒 (ミリ秒);または QTc > 530 ミリ秒 脚ブロックのある被験者 注:バゼットの式(QTcB)を使用して補正されたQT間隔が使用され、心電図(ECG)は機械的または手動で読み取ることができます

その他の疾患関連基準:

  • 肝疾患(次のいずれかが発生した場合):

    • アラニントランスアミナーゼ (ALT) >2 正常上限 (ULN)
    • ビリルビン >1.5×ULN (分離型ビリルビン >1.5 ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが
    • -現在の不安定な活動性肝臓または胆道疾患(一般的に、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道/胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の発症によって定義される)
  • 悪性:スクリーニング前の2年以内の悪性腫瘍の病歴、現在がんの治療を受けている、または3センチメートル(cm)を超える複雑な腎嚢胞(ボスニア分類に基づくII F、IIIまたはIV)

併用薬およびその他の試験治療関連の基準

  • 鉄:スクリーニング段階または1日目から4週目までの期間中の静脈内鉄の計画的使用
  • 重度のアレルギー反応:治験薬の賦形剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応または過敏症の病歴。
  • 薬物およびサプリメント:研究期間中に禁止されている処方薬または非処方薬または栄養補助食品の使用または計画された使用[禁止されている薬物:シトクロムP450(CYP)2C8の強力な誘導剤および阻害剤]。
  • 以前の治験薬への曝露: 治験薬の 30 日以内または治験薬の 5 半減期 (どちらか長い方) 以内の治験薬の使用
  • ダプロデュスタットによる以前の治療:治療期間が30日を超えるダプロデュスタットによる以前の治療

一般的な健康関連の基準

  • その他の状態:治験責任医師(または副治験責任医師)が被験者を容認できないリスクにさらす可能性があると考えるその他の状態、臨床的または実験室の異常、または検査所見。勉強。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ダプロデュスタット
被験者は経口ダプロデュスタットを1日1回、静脈内(IV)ダルベポエチンアルファプラセボを週1回52週間投与されます
有効成分として 1 mg、2 mg、または 4 mg のダプロデュスタットを含む、7.0 ミリメートル (mm) の円形、標準的な両凸、白色フィルム コーティング錠として入手可能
有効成分として 6 mg のダプロデュスタットを含む、9.0 mm 円形、標準的な両凸、白色フィルム コーティング錠として入手可能
ダルベポエチン アルファを含まない無色透明の溶液で、IV 注射用の 0.5 mL プラスチック PFS として入手できます。
アクティブコンパレータ:ダルベポエチンアルファ
被験者は、IVダルベポエチンアルファを週1回、経口ダプロデュスタットプラセボを1日1回、52週間受け取ります
ダプロデュスタットを含まない、7.0 mm の円形、標準的な両凸、白色フィルム コーティング錠として入手可能
ダプロデュスタットを含まない、9.0 mm の円形、標準的な両凸、白色フィルム コーティング錠として入手可能
IV 注射用の 0.5 mL プラスチック プレフィルド シリンジ (PFS) として入手可能で、それぞれ 10、15、20、30、40、または 60 mcg のダーベポエチン アルファが無色透明の溶液に含まれています。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一次有効性評価期間(40~52週)の平均ヘモグロビン(Hgb)
時間枠:40週から52週
評価期間中の平均ヘモグロビンは、統計モデルによって推定されました。
40週から52週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一次有効性評価期間中(40~52週)に平均Hgbが目標範囲(10.0~12.0 g/dL)にある参加者の割合
時間枠:40週から52週
一次有効性評価期間中に観察された平均Hgbが目標範囲内にある参加者の割合がまとめられました。 オッズ比は、ロジスティック回帰を使用して推定され、その 95% CI および片側 p 値と共に提供されました。
40週から52週
4週目のHgbのベースラインからの変化(Hgb増加率)
時間枠:ベースラインと 4 週目
ベースラインからの変化は、投与後 4 週目の訪問値からベースライン値を差し引いて計算されました。
ベースラインと 4 週目
4週目のベースラインカテゴリーからのHgb変化による参加者の割合
時間枠:4週目
各カテゴリー内の参加者の割合は、ダプロデュスタットについてのみ提供され、カテゴリーは 6 つに分類されました (すなわち、-2 から -1、>-1 から 0、>0 から 1、>1 から 2、>2 グラム/デシリットル [g /dL])。 さらに、「1.0g/dL以内(すなわち=1)」および「2.0g/dL超(すなわち2)」のカテゴリーが提供された。
4週目
訪問別のダプロデュスタット投与レベルの分布
時間枠:1 日目、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、および 48 週)
ダプロデュスタットについて、慢性腎臓病に伴う貧血を伴う血液透析依存症の参加者で、現在 ESA を使用している患者の来院による用量レベルの分布が示されています。 中央値と四分位範囲 (25 および 75 パーセンタイル) が示されています。
1 日目、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、および 48 週)
訪問別のダルベポエチン アルファ投与レベルの分布
時間枠:1日目、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46週、 48、50
ダルベポエチン アルファについて、現在 ESA を使用していた慢性腎臓病に伴う貧血を伴う血液透析依存症の参加者の来院による用量レベルの分布が示されています。 中央値と四分位範囲 (25 および 75 パーセンタイル) が示されています。
1日目、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46週、 48、50
Hgb >13 g/dLによる治療中断期間
時間枠:52週目まで
ダプロデュスタット群では、慢性腎臓病に伴う貧血を伴う血液透析依存症の参加者で、現在 ESA を使用している患者の Hgb >13 g/dL による治療中断期間が示されています。
52週目まで
ダプロデュスタットの用量調整回数
時間枠:52週目まで
用量調整回数はダプロデュスタットについてのみ表示されています。
52週目まで
各評価来院時の Hgb 値
時間枠:ベースライン (1 日目)、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 週および 52 週
現在 ESA 使用者であり、慢性腎臓病に関連する貧血を伴う血液透析依存の参加者の各評価訪問時の Hgb 値が提示されています。
ベースライン (1 日目)、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 週および 52 週
各評価訪問時の Hgb 値のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン (1 日目) および 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 週および 52 週
ベースライン Hgb 値は、1 日目の訪問の値でした。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引いて計算されました。 現在 ESA 使用者であり、慢性腎臓病に関連する貧血を伴う血液透析依存の参加者の各評価訪問時のベースライン Hgb 値からの変化が提示されています。
ベースライン (1 日目) および 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 週および 52 週
各評価訪問で目標範囲内の Hgb レベル (10.0-12.0 g/dL) を持っていた参加者の割合
時間枠:ベースライン (1 日目) および 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 週および 52 週
Hgb が目標範囲内にある参加者の割合は、治療群ごとに各評価訪問時に要約されました。
ベースライン (1 日目) および 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 週および 52 週
一次有効性評価期間 (40 週から 52 週) における Hgb 目標範囲 (10.0 から 12.0 g/dL) 内の時間の割合
時間枠:40週から52週
現在 ESA を使用している慢性腎臓病に伴う貧血を伴う血液透析依存症の参加者の主要な有効性評価期間 (40 ~ 52 週) 中の Hgb 目標範囲 (10.0 ~ 12.0 g/dL) 内の時間の割合が提示されています。
40週から52週
Hgbレベルが7.5 g/dL未満の参加者の数
時間枠:52週目まで
最初の Hgb 値が 7.5 g/dL 未満であった場合、平均を計算するために (同じサンプルを使用して) 同じ調査訪問時に測定を繰り返しました。 平均値が Hgb 停止基準を満たした場合、試験治療は永久に中止されました。 Hgb レベルが 7.5 g/dL 未満の参加者の数が提示されています。
52週目まで
任意の 4 週間で Hgb が 2 g/dL を超えて増加した参加者の数
時間枠:52週目まで
現在 ESA 使用者であり、慢性腎臓病に伴う貧血を伴う血液透析依存の参加者について、任意の 4 週間で Hgb が 2 g/dL を超えて増加した参加者の数が提示されています。
52週目まで
Hgbレベルが13.0 g/dLを超えた参加者の数
時間枠:52週目まで
現在 ESA 使用者であり、慢性腎臓病に関連する貧血を伴う血液透析依存の参加者について、Hgb が 13 g/dL を超えて増加した参加者の数が提示されています。
52週目まで
Hgb 値が 13.0 g/dL を超えるエピソードの数
時間枠:52週目まで
現在 ESA 使用者であった慢性腎臓病に関連する貧血を伴う血液透析依存の参加者の Hgb レベルが 13.0 g/dL を超えるエピソードの数が提示されています。
52週目まで
血漿ダプロデュスタットのゼロ時間から 4 時間までの血漿濃度曲線下面積 (AUC [0 - 4])
時間枠:12週目および24週目の投与後0、1、2、3、および4時間
ダプロデュスタットの薬物動態 (PK) 分析用の血液サンプルは、提供された時点で収集されました。 PK パラメーターは、現在の作業慣行に従い、現在サポートされているバージョンの WinNonlin (バージョン 6.3 以降) を使用して、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。 NA は、単一の参加者が分析されたため、幾何学的変動係数を計算できなかったことを示します。 データは、すべての時点 (投与後 0、1、2、3、および 4 時間) の統合値として提供され、それぞれ 12 週および 24 週で単一の値として提供されています。 PK 集団は、PK サンプルが収集および分析された、ダプロデュスタットで治療されたすべての参加者で構成されていました。 分析の主な対象はダプロデュスタットであり、対照薬(ダルベポエチン アルファ)ではなかったため、ダルベポエチン アルファ群のデータは計算されませんでした。 データは 12 週目と 24 週目のデータを組み合わせたものです。
12週目および24週目の投与後0、1、2、3、および4時間
血漿ダプロデュスタットの最大濃度 (Cmax)
時間枠:12週目および24週目の投与後0、1、2、3、および4時間
ダプロデュスタットの PK 分析用の血液サンプルは、提供された時点で収集されました。 PK パラメーターは、現在の作業慣行に従い、現在サポートされているバージョンの WinNonlin (バージョン 6.3 以降) を使用して、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。 データは、すべての時点 (投与後 0、1、2、3、および 4 時間) の統合値として提供され、それぞれ 12 週および 24 週で単一の値として提供されています。 分析の主な対象はダプロデュスタットであり、対照薬(ダルベポエチン アルファ)ではなかったため、ダルベポエチン アルファ群のデータは計算されませんでした。 データは 12 週目と 24 週目のデータを組み合わせたものです。
12週目および24週目の投与後0、1、2、3、および4時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年11月21日

一次修了 (実際)

2018年7月2日

研究の完了 (実際)

2018年7月2日

試験登録日

最初に提出

2016年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年11月17日

最初の投稿 (見積もり)

2016年11月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月13日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。

IPD 共有時間枠

IPD は Clinical Study Data Request サイトから入手できます (以下の URL をブラウザにコピーしてください)。

IPD 共有アクセス基準

アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。 アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書(CSR)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ダプロデュスタット小の臨床試験

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