Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Daprodustat rispetto a Darbepoetin Alfa in soggetti giapponesi dipendenti da emodialisi (HD) con anemia associata a malattia renale cronica (CKD)

Criterio di inclusione

• Età (consenso informato): >=20 anni
• Dialisi: su HD o emodiafiltrazione (HDF) somministrato tre volte alla settimana per almeno 12 settimane prima dello screening
• ESA: utilizzo di uno e lo stesso ESA per 10 settimane prima dello screening
• Dose ESA: darbepoetina alfa da 10 a 60 μg a settimana, epoetina (compresi i biosimilari)
• Hgb:>=9.5 g/dL e
• Parametri del ferro: Ferritina >100 nanogrammi (ng)/millilitro (mL) o saturazione della transferrina (TSAT) >20 percento (solo verifica di screening)
• Sesso (solo verifica dello screening): femmina o maschio

Femmine: non gravide [dimostrato di essere negativo per la gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero], non in allattamento e soddisfano almeno uno dei seguenti:

• Le femmine in età non fertile sono definite come segue:

Pre-menopausa con almeno uno dei seguenti e nessun piano per utilizzare tecniche di riproduzione assistita (ad esempio, fecondazione in vitro o trasferimento di embrioni da donatore):

• Storia di legatura delle tube bilaterale o salpingectomia
• Storia di occlusione tubarica isteroscopica e ostruzione tubarica bilaterale documentata dopo l'intervento
• Storia di isterectomia

• Storia di ovariectomia bilaterale Postmenopausale definito come A) donne di età pari o superiore a 60 anni o B) Nelle donne di età < 60 anni, 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con concentrazioni di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo in postmenopausa è confermativo (vedere gli intervalli di riferimento specificati separatamente)]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi più efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

  • Le donne in età fertile devono accettare di attenersi a uno dei metodi contraccettivi elencati come requisiti in "Lista GlaxoSmithKline (GSK) dei metodi contraccettivi più efficaci per le donne in età fertile da 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento del la visita di controllo.

• Consenso informato: il consenso informato scritto, inclusa l'adesione ai requisiti e alle condizioni specificate nel modulo di consenso e nel protocollo, deve essere ottenuto da ciascun soggetto.

Criteri di esclusione

criteri relativi alla CKD

• Trapianto di rene: Trapianto di rene da vivente pianificato durante lo studio

Criteri correlati all'anemia

• Aplasia: anamnesi di ipoplasia del midollo osseo o aplasia eritroide pura
• Altre cause di anemia: anemia perniciosa, talassemia, anemia falciforme o sindromi mielodisplastiche
• Sanguinamento gastrointestinale (GI): evidenza di ulcera gastrica, duodenale o esofagea con sanguinamento attivo O sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 10 settimane prima dello screening o durante un periodo dallo screening al giorno 1

Criteri relativi alle malattie cardiovascolari

• Infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio: diagnosticati entro 10 settimane prima dello screening o durante un periodo dallo screening al giorno 1
• Insufficienza cardiaca: insufficienza cardiaca cronica di classe IV, come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
• Intervallo QT corretto (QTc) (solo verifica tramite screening): QTc >500 millisecondi (msec); o QTc >530 msec in soggetti con blocco di branca Nota: verrà utilizzato l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) e l'elettrocardiogramma (ECG) può essere letto meccanicamente o manualmente

Altri criteri correlati alla malattia:

• Malattia epatica (se si verifica una delle seguenti condizioni):

  • Alanina transaminasi (ALT) >2 limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina >1,5×ULN (la bilirubina isolata >1,5 ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è
  • Malattia epatica o biliare attiva instabile in corso (generalmente definita dall'insorgenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee/gastriche, ittero persistente o cirrosi)
• Malignità: storia di malignità entro 2 anni prima dello screening, attualmente in trattamento per il cancro o cisti renale complessa > 3 centimetri (cm) (II F, III o IV in base alla classificazione bosniaca)

Trattamento concomitante e altri criteri relativi al trattamento dello studio

• Ferro: uso pianificato di ferro per via endovenosa durante la fase di screening o durante un periodo dal giorno 1 alla settimana 4
• Gravi reazioni allergiche: anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità agli eccipienti nel prodotto sperimentale.
• Farmaci e integratori: uso o uso pianificato di farmaci o integratori alimentari con o senza prescrizione medica vietati durante il periodo di studio [farmaci proibiti: forti induttori e inibitori del citocromo P450 (CYP) 2C8].
• Precedente esposizione al prodotto sperimentale: uso di un agente sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite dell'agente sperimentale (qualunque sia il più lungo)
• Trattamento precedente con daprodustat: Qualsiasi trattamento precedente con daprodustat per una durata del trattamento >30 giorni

Criteri generali relativi alla salute

• Altre condizioni: qualsiasi altra condizione, anomalia clinica o di laboratorio o riscontro di esame che lo sperimentatore (o il subinvestigatore) ritenga possa esporre il soggetto a un rischio inaccettabile, che potrebbe influire sulla conformità allo studio o impedire la comprensione degli obiettivi o delle procedure investigative o delle possibili conseguenze del studio.