Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti daprodustatu ve srovnání s darbepoetinem Alfa u subjektů závislých na japonské hemodialýze (HD) s anémií spojenou s chronickým onemocněním ledvin (CKD)

Kritéria pro zařazení

• Věk (informovaný souhlas): >=20 let
• Dialýza: Na HD nebo hemodiafiltraci (HDF) podávané třikrát týdně po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem
• ESA: Použití jedné a té samé ESA po dobu 10 týdnů před screeningem
• Dávka ESA: Darbepoetin alfa 10 až 60 μg týdně, epoetin (včetně biologicky podobných látek)
• Hgb:>=9,5 g/dl a
• Parametry železa: Feritin >100 nanogramů (ng)/mililitr (ml) nebo nasycení transferinu (TSAT) >20 procent (pouze screeningové ověření)
• Pohlaví (pouze screeningové ověření): Žena nebo muž

Ženy: Nejsou těhotné [prokázáno jako negativní na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru], nekojí a splňují alespoň jednu z následujících podmínek:

• Ženy, které neplodí děti, jsou definovány takto:

Premenopauza s alespoň jedním z následujících a žádné plány na využití technik asistované reprodukce (např. oplodnění in vitro nebo přenos embrya od dárce):

• Anamnéza bilaterální tubární ligace nebo salpingektomie
• Hysteroskopická tubární okluze v anamnéze a pooperačně dokumentovaná bilaterální tubární obstrukce
• Historie hysterektomie

• Anamnéza bilaterální ooforektomie Postmenopauza definovaná jako A) ženy ve věku 60 let nebo starší nebo B) U žen ve věku < 60 let 12 měsíců spontánní amenorea [ve sporných případech vzorek krve s postmenopauzálním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) a koncentracemi estradiolu je potvrzující (viz samostatně specifikované referenční rozsahy)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT), jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z nejúčinnějších metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním jedné z metod antikoncepce uvedených jako požadavky v „Seznamu nejúčinnějších antikoncepčních metod pro ženy ve fertilním věku od společnosti GlaxoSmithKline (GSK) od 28 dnů před první dávkou studovaného léku až do ukončení následná návštěva.

• Informovaný souhlas: Od každého subjektu musí být získán písemný informovaný souhlas, včetně dodržení požadavků a podmínek uvedených ve formuláři souhlasu a protokolu.

Kritéria vyloučení

Kritéria související s CKD

• Transplantace ledvin: Plánovaná transplantace ledviny související s žijícím během studie

Kritéria související s anémií

• Aplazie: Anamnéza hypoplazie kostní dřeně nebo čisté aplazie červených krvinek
• Jiné příčiny anémie: perniciózní anémie, talasémie, srpkovitá anémie nebo myelodysplastické syndromy
• Gastrointestinální (GI) krvácení: Důkaz aktivně krvácejícího žaludečního, duodenálního nebo jícnového vředového onemocnění NEBO klinicky významného gastrointestinálního krvácení během 10 týdnů před screeningem nebo během období od screeningu do 1. dne

Kritéria související s kardiovaskulárním onemocněním

• Infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka: Diagnostikovány do 10 týdnů před screeningem nebo během období od screeningu do 1. dne
• Srdeční selhání: Chronické srdeční selhání třídy IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Opravený interval QT (QTc) (pouze screeningové ověření): QTc >500 milisekund (ms); nebo QTc >530 ms u subjektů s blokádou raménka Poznámka: Bude použit QT interval opravený pomocí Bazettova vzorce (QTcB) a elektrokardiogram (EKG) lze odečíst mechanicky nebo ručně

Další kritéria související s nemocí:

• Onemocnění jater (pokud se vyskytne některý z následujících případů):

  • Alanin transamináza (ALT) > 2 horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je
  • Současné nestabilní aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (obecně definované nástupem ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových/žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy)
• Malignita: Anamnéza malignity během 2 let před screeningem, v současné době podstupující léčbu rakoviny nebo komplexní cysty ledvin > 3 centimetry (cm) (II F, III nebo IV na základě klasifikace Bosniak)

Souběžná medikace a další kritéria studie související s léčbou

• Železo: Plánované použití intravenózního železa během fáze screeningu nebo během období od 1. do 4. týdne
• Závažné alergické reakce: Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na pomocné látky ve zkoušeném přípravku v anamnéze.
• Léky a doplňky: Užívání nebo plánované užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu nebo doplňků stravy, které jsou během období studie zakázány [zakázané léky: silné induktory a inhibitory cytochromu P450 (CYP) 2C8].
• Předchozí expozice zkoumanému produktu: Použití zkoušené látky během 30 dnů nebo pěti poločasů zkoušené látky (podle toho, co je delší)
• Předchozí léčba daprodustatem: Jakákoli předchozí léčba daprodustatem po dobu léčby > 30 dnů

Obecná zdravotní kritéria

• Jiné stavy: Jakýkoli jiný stav, klinická nebo laboratorní abnormalita nebo nález z vyšetření, o kterém se zkoušející (nebo dílčí zkoušející) domnívá, že by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, což může ovlivnit dodržování studie nebo bránit v pochopení cílů nebo vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků studie.