Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do daprodustat em comparação com a darbepoetina alfa em indivíduos japoneses dependentes de hemodiálise (HD) com anemia associada à doença renal crônica (DRC)

Critério de inclusão

• Idade (consentimento informado): >=20 anos de idade
• Diálise: Em HD ou hemodiafiltração (HDF) administrada três vezes por semana por pelo menos 12 semanas antes da triagem
• ESAs: Uso de um único ESA por 10 semanas antes da triagem
• Dose ESA: Darbepoetina alfa 10 a 60 μg por semana, epoetina (incluindo biossimilares)
• Hgb:>=9,5 g/dL e
• Parâmetros de ferro: Ferritina >100 nanogramas (ng)/mililitro (mL) ou saturação de transferrina (TSAT) >20% (somente verificação de triagem)
• Sexo (somente verificação de triagem): Feminino ou masculino

Mulheres: não grávidas [demonstradas como negativas para gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro], não amamentando e atendem a pelo menos um dos seguintes:

• Mulheres sem potencial para engravidar são definidas da seguinte forma:

Pré-menopausa com pelo menos um dos seguintes e sem planos de utilizar técnicas de reprodução assistida (por exemplo, fertilização in vitro ou transferência de embriões de doadores):

• História de laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia
• História de oclusão tubária histeroscópica e obstrução tubária bilateral documentada no pós-operatório
• História de histerectomia

• História de ooforectomia bilateral Pós-menopausa definida como A) mulheres com 60 anos de idade ou mais ou B) mulheres < 60 anos de idade, 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante pós-menopausa (FSH) e concentrações de estradiol é confirmatório (ver intervalos de referência especificados separadamente)]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos mais eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em cumprir um dos métodos contraceptivos listados como requisitos na "Lista GlaxoSmithKline (GSK) dos métodos contraceptivos mais eficazes para mulheres com potencial para engravidar de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão do a visita de seguimento.

• Consentimento informado: O consentimento informado por escrito, incluindo a adesão aos requisitos e condições especificados no formulário de consentimento e no protocolo, deve ser obtido de cada sujeito.

Critério de exclusão

Critérios relacionados à DRC

• Transplante renal: Transplante renal planejado durante o estudo

Critérios relacionados à anemia

• Aplasia: História de hipoplasia da medula óssea ou aplasia pura de células vermelhas
• Outras causas de anemia: anemia perniciosa, talassemia, anemia falciforme ou síndromes mielodisplásicas
• Hemorragia gastrointestinal (GI): evidência de úlcera gástrica, duodenal ou esofágica com sangramento ativo OU sangramento GI clinicamente significativo dentro de 10 semanas antes da triagem ou durante um período desde a triagem até o Dia 1

Critérios relacionados a doenças cardiovasculares

• Infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório: diagnosticado dentro de 10 semanas antes da triagem ou durante um período desde a triagem até o dia 1
• Insuficiência cardíaca: Insuficiência cardíaca crônica classe IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
• Intervalo QT corrigido (QTc) (somente verificação de triagem): QTc >500 milissegundos (ms); ou QTc >530 ms em indivíduos com bloqueio de ramo Observação: o intervalo QT corrigido usando a fórmula de Bazett (QTcB) será usado e o eletrocardiograma (ECG) poderá ser lido mecânica ou manualmente

Outros critérios relacionados à doença:

• Doença hepática (se ocorrer alguma das seguintes):

  • Alanina transaminase (ALT) >2 limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina >1,5 × LSN (bilirrubina isolada >1,5 LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for
  • Doença hepática ou biliar ativa instável atual (geralmente definida pelo início de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas/gástricas, icterícia persistente ou cirrose)
• Malignidade: história de malignidade dentro de 2 anos antes da triagem, atualmente recebendo tratamento para câncer ou cisto renal complexo >3 centímetros (cm) (II F, III ou IV com base na classificação de Bosniak)

Medicação concomitante e outros critérios relacionados ao tratamento do estudo

• Ferro: Uso planejado de ferro intravenoso durante a fase de triagem ou durante um período do Dia 1 à Semana 4
• Reações alérgicas graves: história de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade aos excipientes do produto experimental.
• Medicamentos e suplementos: Uso ou uso planejado de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos ou suplementos dietéticos proibidos durante o período do estudo [medicamentos proibidos: indutores fortes e inibidores do citocromo P450 (CYP) 2C8].
• Exposição prévia ao produto experimental: Uso de um agente experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas do agente experimental (o que for mais longo)
• Tratamento anterior com daprodustat: Qualquer tratamento anterior com daprodustat por uma duração de tratamento > 30 dias

Critérios gerais relacionados à saúde

• Outras condições: Qualquer outra condição, anormalidade clínica ou laboratorial ou achado de exame que o investigador (ou subinvestigador) considere que colocaria o sujeito em risco inaceitável, o que pode afetar a adesão ao estudo ou impedir a compreensão dos objetivos ou procedimentos investigativos ou possíveis consequências do estudar.