Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du daprodustat par rapport à la darbépoétine alpha chez des sujets japonais dépendants de l'hémodialyse (HD) atteints d'anémie associée à une maladie rénale chronique (CKD)

Critère d'intégration

• Âge (consentement éclairé) : > 20 ans
• Dialyse : sous HD ou hémodiafiltration (HDF) administrée trois fois par semaine pendant au moins 12 semaines avant le dépistage
• ASE : Utilisation d'un seul et même ASE pendant 10 semaines avant le dépistage
• Dose d'ASE : Darbepoetin alfa 10 à 60 μg par semaine, epoetin (dont biosimilaires)
• Hb :>=9,5 g/dL et
• Paramètres du fer : ferritine > 100 nanogrammes (ng)/millilitre (mL) ou saturation de la transferrine (TSAT) > 20 % (vérification de dépistage uniquement)
• Sexe (vérification de sélection uniquement) : Femme ou homme

Femmes : Non enceintes [démontrée négative pour la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans le sérum], n'allaitant pas et remplissant au moins l'un des critères suivants :

• Les femmes en âge de procréer sont définies comme suit :

Pré-ménopause avec au moins l'un des éléments suivants et aucun plan d'utilisation de techniques de procréation assistée (par exemple, fécondation in vitro ou transfert d'embryon d'un donneur) :

• Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou de salpingectomie
• Antécédents d'occlusion tubaire hystéroscopique et d'obstruction tubaire bilatérale documentée après l'opération
• Histoire de l'hystérectomie

• Antécédents d'ovariectomie bilatérale Postménopause définie comme A) les femmes de 60 ans ou plus ou B) Chez les femmes de < 60 ans, 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des concentrations postménopausiques d'hormone folliculostimulante (FSH) et d'œstradiol est confirmatoire (voir les plages de référence spécifiées séparément)]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter de se conformer à l'une des méthodes de contraception répertoriées dans les exigences de la "Liste GlaxoSmithKline (GSK) des méthodes contraceptives les plus efficaces pour les femmes en âge de procréer à partir de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi.

• Consentement éclairé : un consentement éclairé écrit, y compris le respect des exigences et des conditions spécifiées dans le formulaire de consentement et le protocole, doit être obtenu de chaque sujet.

Critère d'exclusion

Critères liés à l'IRC

• Greffe de rein : greffe de rein liée à la vie planifiée au cours de l'étude

Critères liés à l'anémie

• Aplasie : Antécédents d'hypoplasie de la moelle osseuse ou d'aplasie pure des globules rouges
• Autres causes d'anémie : anémie pernicieuse, thalassémie, anémie falciforme ou syndromes myélodysplasiques
• Hémorragie gastro-intestinale (GI) : preuve d'un ulcère gastrique, duodénal ou œsophagien hémorragique actif OU saignement GI cliniquement significatif dans les 10 semaines précédant le dépistage ou pendant une période allant du dépistage au jour 1

Critères liés aux maladies cardiovasculaires

• Infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire : diagnostiqué dans les 10 semaines précédant le dépistage ou pendant une période allant du dépistage au jour 1
• Insuffisance cardiaque : Insuffisance cardiaque chronique de classe IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
• Intervalle QT corrigé (QTc) (vérification du dépistage uniquement) : QTc > 500 ms ; ou QTc > 530 msec chez les sujets présentant un bloc de branche

Autres critères liés à la maladie :

• Maladie du foie (si l'un des événements suivants se produit) :

  • Alanine transaminase (ALT) > 2 limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine> 1,5 × LSN (la bilirubine isolée> 1,5 LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est
  • Maladie hépatique ou biliaire active instable actuelle (généralement définie par l'apparition d'une ascite, d'une encéphalopathie, d'une coagulopathie, d'une hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques, d'un ictère persistant ou d'une cirrhose)
• Malignité : Antécédents de malignité dans les 2 ans précédant le dépistage, recevant actuellement un traitement contre le cancer, ou kyste rénal complexe > 3 centimètres (cm) (II F, III ou IV selon la classification bosniaque)

Médicaments concomitants et autres critères liés au traitement de l'étude

• Fer : utilisation prévue de fer par voie intraveineuse pendant la phase de dépistage ou pendant une période allant du jour 1 à la semaine 4
• Réactions allergiques sévères : Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux excipients du produit expérimental.
• Médicaments et suppléments : Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament sur ordonnance ou sans ordonnance ou complément alimentaire interdit pendant la période d'étude [médicaments interdits : inducteurs puissants et inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 2C8].
• Exposition antérieure à un produit expérimental : utilisation d'un agent expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies de l'agent expérimental (selon la plus longue des deux)
• Traitement antérieur par daprodustat : Tout traitement antérieur par daprodustat pendant une durée de traitement > 30 jours

Critères généraux liés à la santé

• Autres conditions : toute autre condition, anomalie clinique ou de laboratoire, ou résultat d'examen que l'investigateur (ou le sous-investigateur) considère comme susceptible d'exposer le sujet à un risque inacceptable, susceptible d'affecter la conformité à l'étude ou d'empêcher la compréhension des objectifs ou des procédures d'investigation ou des conséquences possibles de la étudier.