En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Daprodustat sammenlignet med Darbepoetin Alfa i japansk hemodialyse (HD)-avhengige personer med anemi assosiert med kronisk nyresykdom (CKD)

Inklusjonskriterier

• Alder (informert samtykke): >=20 år
• Dialyse: Ved HD eller hemodiafiltrering (HDF) gitt tre ganger ukentlig i minst 12 uker før screening
• ESAer: Bruk av en og samme ESA i 10 uker før screening
• ESA-dose: Darbepoetin alfa 10 til 60 μg per uke, epoetin (inkludert biosimilarer)
• Hgb:>=9,5 g/dL og
• Jernparametere: Ferritin >100 nanogram (ng)/milliliter (mL) eller transferrinmetning (TSAT) >20 prosent (kun screeningverifisering)
• Kjønn (kun screeningverifisering): Kvinne eller mann

Kvinner: Ikke gravid [vist å være negativ for humant koriongonadotropin (hCG) i serum], ammer ikke, og møter minst ett av følgende:

• Kvinner med ikke-fertil alder er definert som følger:

Premenopausal med minst ett av følgende og ingen planer om å bruke assisterte befruktningsteknikker (f.eks. in vitro fertilisering eller donorembryooverføring):

• Anamnese med bilateral tubal ligering eller salpingektomi
• Anamnese med hysteroskopisk tubal okklusjon og postoperativt dokumentert bilateral tubal obstruksjon
• Historie om hysterektomi

• Anamnese med bilateral ooforektomi Postmenopausal definert som A) kvinner 60 år eller eldre eller B) Hos kvinner < 60 år, 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med postmenopausalt follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolkonsentrasjoner er bekreftende (se separat spesifiserte referanseområder)]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de mest effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

  • Kvinner i fertil alder må godta å overholde en av prevensjonsmetodene som er oppført som krav i "GlaxoSmithKline (GSK) Listing of Most Effective Contraceptive Methods for Females of Childbearing Potential fra 28 dager før den første dosen av studiemedisinen til fullføring av oppfølgingsbesøket.

• Informert samtykke: Skriftlig informert samtykke, inkludert overholdelse av kravene og vilkårene spesifisert i samtykkeskjemaet og protokollen, må innhentes fra hvert enkelt individ.

Eksklusjonskriterier

CKD-relaterte kriterier

• Nyretransplantasjon: Planlagt levende-relatert nyretransplantasjon under studien

Anemi-relaterte kriterier

• Aplasi: Historie med benmargshypoplasi eller ren rødcelleaplasi
• Andre årsaker til anemi: pernisiøs anemi, talassemi, sigdcelleanemi eller myelodysplastiske syndromer
• Gastrointestinal (GI) blødning: Bevis på aktivt blødende mage-, duodenal- eller esophageal ulcussykdom ELLER klinisk signifikant GI-blødning innen 10 uker før screening eller i en periode fra screening til dag 1

Kardiovaskulære sykdommer relaterte kriterier

• Hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall: Diagnostisert innen 10 uker før screening eller i en periode fra screening til dag 1
• Hjertesvikt: Kronisk klasse IV hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem
• Korrigert QT (QTc) intervall (kun screeningverifisering): QTc >500 millisekunder (msec); eller QTc >530 msek hos forsøkspersoner med grenblokk Merk: QT-intervall korrigert ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) vil bli brukt, og elektrokardiogram (EKG) kan avleses mekanisk eller manuelt

Andre sykdomsrelaterte kriterier:

• Leversykdom (hvis noe av det følgende forekommer):

  • Alanintransaminase (ALT) >2 øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin >1,5×ULN (isolert bilirubin >1,5 ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er
  • Nåværende ustabil aktiv lever- eller gallesykdom (generelt definert ved utbruddet av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal/gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever)
• Malignitet: Anamnese med malignitet innen 2 år før screening, mottar for tiden behandling for kreft, eller kompleks nyrecyste >3 centimeter (cm) (II F, III eller IV basert på Bosniak-klassifiseringen)

Samtidig medisinering og andre studiebehandlingsrelaterte kriterier

• Jern: Planlagt bruk av intravenøst ​​jern i screeningsfasen eller i en periode fra dag 1 til uke 4
• Alvorlige allergiske reaksjoner: Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet.
• Legemidler og kosttilskudd: Bruk eller planlagt bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller kosttilskudd som er forbudt i løpet av studieperioden [forbudte medisiner: sterke induktorer og hemmere av Cytokrom P450 (CYP) 2C8].
• Tidligere undersøkelsesprodukteksponering: Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller fem halveringstider av undersøkelsesmidlet (avhengig av hva som er lengst)
• Tidligere behandling med daprodustat: Enhver tidligere behandling med daprodustat i en behandlingsvarighet på >30 dager

Generelle helserelaterte kriterier

• Andre tilstander: Enhver annen tilstand, klinisk eller laboratorieavvik, eller undersøkelsesfunn som etterforskeren (eller underetterforskeren) vurderer vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko, som kan påvirke etterlevelsen av studien eller forhindre forståelse av målene eller undersøkelsesprosedyrene eller mulige konsekvenser av studere.