Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de daprodustat en comparación con darbepoetin alfa en sujetos japoneses dependientes de hemodiálisis (HD) con anemia asociada con enfermedad renal crónica (ERC)

Criterios de inclusión

• Edad (consentimiento informado): >=20 años de edad
• Diálisis: en HD o hemodiafiltración (HDF) administrada tres veces por semana durante al menos 12 semanas antes de la selección
• ESA: uso de un mismo ESA durante 10 semanas antes de la selección
• Dosis de ESA: Darbepoetin alfa 10 a 60 μg por semana, epoetina (incluyendo biosimilares)
• Hgb:>=9.5 g/dL y
• Parámetros de hierro: Ferritina >100 nanogramos (ng)/mililitro (mL) o saturación de transferrina (TSAT) >20 por ciento (solo verificación de detección)
• Sexo (solo verificación de detección): femenino o masculino

Mujeres: no embarazadas [con resultado negativo para la gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero], que no amamantan y cumplen al menos uno de los siguientes:

• Las mujeres en edad fértil se definen de la siguiente manera:

Premenopáusicas con al menos uno de los siguientes y sin planes de utilizar técnicas de reproducción asistida (p. ej., fertilización in vitro o transferencia de embriones de donante):

• Antecedentes de ligadura de trompas bilateral o salpingectomía
• Antecedentes de oclusión tubárica histeroscópica y obstrucción tubárica bilateral documentada posoperatoriamente
• Historia de la histerectomia

• Antecedentes de ovariectomía bilateral Posmenopáusica definida como A) mujeres de 60 años o más o B) En mujeres < 60 años de edad, 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) posmenopáusica y concentraciones de estradiol es confirmatorio (véanse los intervalos de referencia especificados por separado)]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar cumplir con uno de los métodos anticonceptivos enumerados como requisitos en la "Lista de GlaxoSmithKline (GSK) de métodos anticonceptivos más efectivos para mujeres en edad fértil desde 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento.

• Consentimiento informado: Se debe obtener de cada sujeto el consentimiento informado por escrito, incluido el cumplimiento de los requisitos y condiciones especificados en el formulario de consentimiento y el protocolo.

Criterio de exclusión

Criterios relacionados con la ERC

• Trasplante de riñón: Trasplante de riñón relacionado con la vida planificado durante el estudio

Criterios relacionados con la anemia

• Aplasia: antecedentes de hipoplasia de la médula ósea o aplasia pura de glóbulos rojos
• Otras causas de anemia: anemia perniciosa, talasemia, anemia de células falciformes o síndromes mielodisplásicos
• Sangrado gastrointestinal (GI): Evidencia de enfermedad de úlcera gástrica, duodenal o esofágica con sangrado activo O sangrado GI clínicamente significativo dentro de las 10 semanas anteriores a la selección o durante un período desde la selección hasta el Día 1

Criterios relacionados con enfermedades cardiovasculares

• Infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio: diagnosticado dentro de las 10 semanas anteriores a la selección o durante un período desde la selección hasta el día 1
• Insuficiencia cardíaca: insuficiencia cardíaca crónica de clase IV, según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
• Intervalo QT corregido (QTc) (solo verificación de detección): QTc >500 milisegundos (ms); o QTc >530 mseg en sujetos con bloqueo de rama Nota: Se usará el intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Bazett (QTcB), y el electrocardiograma (ECG) se puede leer de forma mecánica o manual

Otros criterios relacionados con la enfermedad:

• Enfermedad del hígado (si ocurre alguna de las siguientes):

  • Alanina transaminasa (ALT) >2 límite superior de lo normal (ULN)
  • Bilirrubina >1,5 × ULN (la bilirrubina aislada >1,5 ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa se
  • Enfermedad hepática o biliar activa inestable actual (generalmente definida por la aparición de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas/gástricas, ictericia persistente o cirrosis)
• Neoplasia maligna: antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la selección, actualmente recibiendo tratamiento para el cáncer o quiste renal complejo >3 centímetros (cm) (II F, III o IV según la clasificación de Bosniak)

Medicación concomitante y otros criterios relacionados con el tratamiento del estudio

• Hierro: uso planificado de hierro intravenoso durante la fase de selección o durante un período desde el día 1 hasta la semana 4
• Reacciones alérgicas graves: Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a los excipientes del producto en investigación.
• Medicamentos y suplementos: uso o uso planificado de cualquier medicamento con receta o sin receta o suplementos dietéticos que estén prohibidos durante el período de estudio [medicamentos prohibidos: inductores fuertes e inhibidores del citocromo P450 (CYP) 2C8].
• Exposición previa al producto en investigación: uso de un agente en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias del agente en investigación (lo que sea más largo)
• Tratamiento previo con daprodustat: Cualquier tratamiento previo con daprodustat durante una duración de tratamiento de >30 días

Criterios generales relacionados con la salud

• Otras condiciones: cualquier otra condición, anormalidad clínica o de laboratorio, o hallazgo de examen que el investigador (o subinvestigador) considere que pondría al sujeto en un riesgo inaceptable, que puede afectar el cumplimiento del estudio o impedir la comprensión de los objetivos o procedimientos de investigación o las posibles consecuencias de la estudiar.