多発性骨髄腫におけるエロツズマブ、カルフィルゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾンによる初期治療の研究

包含基準:

• 被験者は、この研究に登録する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。 入学免除は認められません。

  1. -全身化学療法を必要とする、新たに診断された未治療の骨髄腫

     a. -コルチコステロイドおよび/またはレナリドマイドおよび/またはボルテゾミブ/ PIベースのレジメンによる高カルシウム血症または脊髄圧迫または活動性および/または積極的に進行する骨髄腫の以前の治療は、被験者を失格させません（コルチコステロイド治療用量は、 4週間のデキサメタゾンまたはレナリドマイドおよび/またはPIベースの治療の1サイクル以下)

  2. 移植および非移植候補者の両方が適格です。
  3. -初期治療前の現在のIMWG統一基準による症候性多発性骨髄腫の診断
  4. BM 10% のモノクローナル形質細胞または生検で証明された形質細胞腫の存在

  5. 以下の1つ以上によって示される、初期治療前の測定可能な疾患：

     1. 血清Mタンパク質≧1g/dL
     2. 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
     3. 血清タンパク電気泳動がルーチンの M タンパク測定に信頼できないと感じられる場合、定量的な免疫グロブリンレベルは許容されます (≥ 1 g/dL)。
     4. -関与する血清遊離軽鎖≥10 mg / dLの場合、遊離軽鎖比が異常です

  6. スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があり、登録前の 21 日以内に取得する必要があります WBC ≥ 2000/µL 血小板 ≥ 75 x103/µL ANC >1000/µL ヘモグロビン > 8.0 g/dL CrCl) ≥ 50 mL/分

     1. 以下の Cockcroft-Gault 式を使用します)。

        o 女性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85

        • 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

          o 男性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00

        • 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
     2. CrCl の Cockcroft-Gault 式の代わりに、24 時間尿 CrCl を使用できます AST/ALT ≤ 3 x ULN 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満のギルバート症候群の被験者を除く) または ≤ 2 xレナリドミドが処方されている場合はULN。
  7. 18歳以上の男女
  8. 0-1のECOGパフォーマンスステータス
  9. 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、レナリドミドの投与を開始する前に、2 回の妊娠検査で陰性でなければなりません (感度が少なくとも 50 mIU/mL)。 最初の妊娠検査は、サイクル 1 のレナリドマイドが処方される 10 ～ 14 日前に実施し、2 回目の妊娠検査は 24 時間以内に実施する必要があります (処方箋は 7 日以内に記入する必要があります)。
  10. FCBP は、この研究に関連する次の期間中、2 つの信頼できる避妊法を同時に使用するか、異性間性交を完全に控えることに同意する必要があります。 2) 研究に参加している間。 3) 研究中止後少なくとも 28 日間。
  11. 男性被験者は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、および研究の中止後少なくとも28日間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
  12. 米国内のすべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS プログラムに同意して登録し、Revlimid REMS の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
  13. 自発的な書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• 次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録する資格がありません。 入学免除は認められません。

  1. 非分泌型または分泌不全型の多発性骨髄腫で、初期治療前の血清中 M タンパク質が 1.0 g/dL 未満、尿中 M タンパク質が 200 mg/24 時間未満、Freelite による IMWG による測定可能な疾患がない。
  2. POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
  3. -パルンボらによって定義された2以上の高齢者評価スコア。
  4. 既知または疑われるアミロイドーシス
  5. 形質細胞白血病
  6. 血漿交換から4週間以内
  7. -選択基準＃2を除くコルチコステロイドの3週間以内
  8. ワルデンストレームマクログロブリン血症または IgM 骨髄腫
  9. -最初の投与前の3週間または5薬物半減期（t1 / 2）のいずれか長い方の時間以内に治験治療研究に参加する
  10. -エロツズマブ、レナリドミド、カルフィルゾミブ、またはデキサメタゾンに耐えられない被験者
  11. -スクリーニング時にグレード2以上の末梢神経障害
  12. 持続的な神経障害を伴う以前の CVA
  13. 下痢 > 下痢止めがない場合のグレード 1
  14. 中枢神経系の関与
  15. 無作為化から2週間以内の補正カルシウム≧11.5mg/dL
  16. 妊娠中または授乳中の女性
  17. -無作為化前の14日以内の放射線療法。 単一エリアの場合は 7 日間が考慮される場合があります
  18. -初回投与前3週間以内の大手術

  19. 被験者は、以下を含む臨床的に重大な心疾患を患っています。

      • -サイクル1の1日目前の1年以内の心筋梗塞、または心機能に関連または影響する不安定または制御不能な疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）
      • コントロールされていない心不整脈 (NCI CTCAE バージョン 4 グレード 2:2) または臨床的に重要な心電図異常
      • スクリーニング 12 誘導心電図で、ベースライン QT 間隔が Fridericia の式 (QTcF) によって補正され、>470 ミリ秒であることを示す
  20. 登録の14日前の制御されていないHTN
  21. -以前または同時の深部静脈血栓症または肺塞栓症
  22. -心電計のレート補正QT間隔（QTc）は、スクリーニング中の12誘導心電図で470ミリ秒を超えています
  23. -制御されていない高血圧（平均収縮期血圧≥140または平均拡張期血圧≥90として定義され、血圧は登録前の2週間で3回以上測定されます）または糖尿病
  24. 初回投与前2週間以内に抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の全身投与を必要とする急性感染症
  25. アクティブな感染
  26. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の血清陽性または活動性のウイルス感染。 -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である被験者は適格です。
  27. -過去3年以内の非血液悪性腫瘍または非骨髄腫血液悪性腫瘍 a）適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、甲状腺がん、子宮頸部の上皮内がん、または前立腺がん <グリーソングレード6 安定した前立腺特異抗原外科的切除のみで治癒したと考えられるレベルまたは癌
  28. -治療する治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、臨床的に重要な医学的疾患または状態