Estudio de Tratamiento Inicial con Elotuzumab, Carfilzomib, Lenalidomida y Dexametasona en Mieloma Múltiple

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio. No se otorgarán exenciones de inscripción.

  1. Mieloma recién diagnosticado, no tratado previamente que requiere quimioterapia sistémica

     a. El tratamiento previo de hipercalcemia o compresión de la médula espinal o mieloma activo y/o progresivamente progresivo con corticosteroides y/o lenalidomida y/o regímenes basados ​​en bortezomib/PI no descalifica al sujeto (la dosis de tratamiento con corticosteroides no debe exceder el equivalente a 160 mg de dexametasona en un período de 4 semanas o no más de 1 ciclo de lenalidomida y/o terapia basada en IP)

  2. Tanto los candidatos para trasplante como los que no lo son son elegibles.
  3. Diagnóstico de mieloma múltiple sintomático según los criterios uniformes actuales del IMWG antes del tratamiento inicial
  4. Células plasmáticas monoclonales en la MO 10% o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia

  5. Enfermedad medible, antes del tratamiento inicial según lo indicado por uno o más de los siguientes:

     1. Proteína M sérica ≥ 1 g/dL
     2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
     3. Si se considera que la electroforesis de proteínas séricas no es confiable para la medición rutinaria de proteína M, entonces los niveles cuantitativos de inmunoglobulina son aceptables (≥ 1 g/dL)
     4. Cadenas ligeras libres séricas involucradas ≥ 10 mg/dL siempre que la relación de cadenas ligeras libres sea anormal

  6. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 21 días anteriores a la inscripción WBC ≥ 2000/µL Plaquetas ≥ 75 x103/µL ANC >1000/µL Hemoglobina > 8,0 g/dL Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ( CrCl) ≥ 50 ml/min

     1. Use la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

        o Hembra CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85

        • 72 x creatinina sérica en mg/dL

          o CrCl masculino = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00

        • 72 x creatinina sérica en mg/dL
     2. Como alternativa a la fórmula de CrCl de Cockcroft-Gault, se puede usar CrCl en orina de 24 horas AST/ALT ≤ 3 x ULN Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl) o ≤ 2 x ULN si se prescribe lenalidomida.
  7. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
  8. Estado funcional ECOG de 0-1
  9. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener 2 pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 50 mIU/ml) antes de iniciar el tratamiento con lenalidomida. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días).
  10. FCBP debe aceptar usar 2 formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) durante al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida; 2) mientras participaba en el estudio; y 3) durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.
  11. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participan en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
  12. Todos los participantes del estudio en los EE. UU. deben estar autorizados y registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de Revlimid REMS.
  13. Consentimiento informado voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para inscribirse en este estudio. No se otorgarán exenciones de inscripción.

  1. Mieloma múltiple no secretor o hiposecretor, definido antes del tratamiento inicial como <1,0 g/dL de proteína M en suero, <200 mg/24 h de proteína M en orina y sin enfermedad medible según IMWG de Freelite.
  2. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
  3. Puntuación de evaluación geriátrica de ≥2 según lo definido por Palumbo et al.
  4. Amiloidosis conocida o sospechada
  5. Leucemia de células plasmáticas
  6. Dentro de las 4 semanas desde cualquier plasmaféresis
  7. Dentro de las 3 semanas de cualquier corticosteroide, excepto según el criterio de inclusión n.º 2
  8. Macroglobulinemia de Waldenström o mieloma IgM
  9. Participación en un estudio terapéutico de investigación dentro de las 3 semanas o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (t1/2) antes de la primera dosis, el tiempo que sea mayor
  10. Sujetos que no pueden tolerar elotuzumab, lenalidomida, carfilzomib o dexametasona
  11. Neuropatía periférica ≥ Grado 2 en la selección
  12. ACV previo con déficit neurológico persistente
  13. Diarrea > grado 1 en ausencia de antidiarreicos
  14. afectación del SNC
  15. Calcio corregido ≥ 11,5 mg/dL dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización
  16. Hembras gestantes o lactantes
  17. Radioterapia en los 14 días anteriores a la aleatorización. Se pueden considerar siete días si se trata de una sola área
  18. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis

  19. El sujeto tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

      • infarto de miocardio dentro de 1 año antes del Día 1 del Ciclo 1, o una enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecte (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association
      • arritmia cardíaca no controlada (NCI CTCAE Versión 4 Grado 2:2) o anormalidades de ECG clínicamente significativas
      • ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 ms
  20. HTA no controlada 14 días antes de la inscripción
  21. Trombosis venosa profunda previa o concurrente o embolia pulmonar
  22. Intervalo QT corregido por frecuencia del electrocardiógrafo (QTc) > 470 ms en un ECG de 12 derivaciones durante la detección
  23. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica promedio ≥140 o presión arterial diastólica promedio ≥90, con presión arterial medida ≥3 veces en las dos semanas anteriores a la inscripción) o diabetes
  24. Infección aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis
  25. Infección activa
  26. Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los sujetos que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
  27. Neoplasia maligna no hematológica o neoplasia maligna hematológica no mieloma en los últimos 3 años, excepto a) cáncer de piel de células basales, células escamosas, cáncer de tiroides, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata tratados adecuadamente < Gleason Grado 6 con antígeno prostático específico estable niveles o cáncer que se considera curado solo con resección quirúrgica
  28. Cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador tratante, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.