Studie av innledende behandling med Elotuzumab, Carfilzomib, Lenalidomid og Deksametason ved multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å melde seg på denne studien. Ingen registreringsfritak vil bli gitt.

  1. Nydiagnostisert, tidligere ubehandlet myelom som krever systemisk kjemoterapi

     en. Tidligere behandling av hyperkalsemi eller ryggmargskompresjon eller aktivt og/eller aggressivt progredierende myelom med kortikosteroider og/eller lenalidomid og/eller bortezomib/PI-baserte regimer diskvalifiserer ikke pasienten (kortikosteroidbehandlingsdosen bør ikke overstige tilsvarende 160 mg av deksametason i en 4 ukers periode eller ikke mer enn 1 syklus med lenalidomid og/eller PI-basert behandling)

  2. Både transplanterte og ikke-transplanterte kandidater er kvalifisert.
  3. Diagnostisering av symptomatisk multippelt myelom i henhold til gjeldende IMWG ensartede kriterier før innledende behandling
  4. Monoklonale plasmaceller i BM 10% eller tilstedeværelse av et biopsi-påvist plasmacytom

  5. Målbar sykdom, før innledende behandling som indikert av ett eller flere av følgende:

     1. Serum M-protein ≥ 1 g/dL
     2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
     3. Hvis serumproteinelektroforese oppleves å være upålitelig for rutinemessig M-proteinmåling, er kvantitative immunglobulinnivåer akseptable (≥ 1 g/dL)
     4. Involvert serumfrie lette kjeder ≥ 10 mg/dL forutsatt at frie lette kjederforhold er unormalt

  6. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 21 dager før påmelding WBC ≥ 2000/µL blodplater ≥ 75 x103/µL ANC >1000/µL Hemoglobin > 8,0 g/dL Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN klar CrCl) ≥ 50 ml/min

     1. Bruk Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

        o Hunn CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85

        • 72 x serumkreatinin i mg/dL

          o Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00

        • 72 x serumkreatinin i mg/dL
     2. Alternativt til Cockcroft-Gaults formel for CrCl, kan 24-timers urin CrCl brukes AST/ALT ≤ 3 x ULN Total Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) eller ≤ 2 x ULN ULN hvis lenalidomid forskrives.
  7. Hanner og kvinner ≥ 18 år
  8. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
  9. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha 2 negative graviditetstester (sensitivitet på minst 50 mIU/ml) før lenalidomid starter. Den første graviditetstesten må utføres innen 10-14 dager før og den andre graviditetstesten må utføres innen 24 timer før lenalidomid forskrives til syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager).
  10. FCBP må godta å bruke 2 pålitelige prevensjonsformer samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuellt samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før oppstart av lenalidomid; 2) mens du deltar i studien; og 3) i minst 28 dager etter seponering fra studien.
  11. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i minst 28 dager etter seponering fra studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
  12. Alle studiedeltakere i USA må ha samtykke til og registrert i det obligatoriske Revlimid REMS-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til Revlimid REMS.
  13. Frivillig skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å melde seg på denne studien. Ingen registreringsfritak vil bli gitt.

  1. Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk multippelt myelom, før initial behandling definert som <1,0 g/dL M-protein i serum, <200 mg/24 timers urin M-protein og ingen målbar sykdom i henhold til IMWG av Freelite.
  2. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  3. Geriatrisk vurderingsscore på ≥2 som definert av Palumbo et al.
  4. Kjent eller mistenkt amyloidose
  5. Plasmacelleleukemi
  6. Innen 4 uker etter plasmaferese
  7. Innen 3 uker etter eventuelle kortikosteroider unntatt inklusjonskriteriene #2
  8. Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
  9. Deltakelse i en utprøvende terapeutisk studie innen 3 uker eller innen 5 medikamenthalveringstider (t1/2) før første dose, avhengig av hvilken tid som er størst
  10. Personer som ikke tåler elotuzumab, lenalidomid, karfilzomib eller deksametason
  11. Perifer nevropati ≥ Grad 2 ved screening
  12. Tidligere CVA med vedvarende nevrologisk underskudd
  13. Diaré > Grad 1 i fravær av antidiarré
  14. CNS involvering
  15. Korrigert kalsium ≥ 11,5 mg/dL innen 2 uker etter randomisering
  16. Drektige eller ammende kvinner
  17. Strålebehandling innen 14 dager før randomisering. Sju dager kan vurderes om å enkelt område
  18. Større operasjon innen 3 uker før første dose

  19. Personen har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

      • hjerteinfarkt innen 1 år før syklus 1 dag 1, eller en ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV
      • ukontrollert hjertearytmi (NCI CTCAE versjon 4 grad 2:2) eller klinisk signifikante EKG-avvik
      • screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
  20. Ukontrollert HTN 14 dager før påmelding
  21. Tidligere eller samtidig dyp venetrombose eller lungeemboli
  22. Frekvenskorrigert QT-intervall for elektrokardiograf (QTc) > 470 msek på et 12-avlednings-EKG under screening
  23. Ukontrollert hypertensjon (definert som gjennomsnittlig systolisk blodtrykk ≥140 eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk ≥90, med blodtrykk målt ≥3 ganger i løpet av de to ukene før registrering) eller diabetes
  24. Akutt infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen to uker før første dose
  25. Aktiv infeksjon
  26. Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Personer som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
  27. Ikke-hematologisk malignitet eller ikke-myelom hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt a) tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft, skjoldbruskkjertelkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostatakreft < Gleason grad 6 med stabilt prostataspesifikt antigen nivåer eller kreft anses helbredet ved kirurgisk reseksjon alene
  28. Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter den behandlende etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke