Studio del trattamento iniziale con elotuzumab, carfilzomib, lenalidomide e desametasone nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a iscriversi a questo studio. Non saranno concesse deroghe all'iscrizione.

  1. Mieloma di nuova diagnosi, non trattato in precedenza, che richiede chemioterapia sistemica

     UN. Il precedente trattamento dell'ipercalcemia o della compressione del midollo spinale o del mieloma attivo e/o in progressione aggressiva con regimi a base di corticosteroidi e/o lenalidomide e/o bortezomib/PI non esclude il soggetto (la dose del trattamento con corticosteroidi non deve superare l'equivalente di 160 mg di desametasone in un periodo di 4 settimane o non più di 1 ciclo di lenalidomide e/o terapia a base di PI)

  2. Sono ammissibili sia i candidati al trapianto che quelli non trapiantati.
  3. Diagnosi di mieloma multiplo sintomatico secondo gli attuali criteri uniformi IMWG prima del trattamento iniziale
  4. Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo 10% o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia

  5. Malattia misurabile, prima del trattamento iniziale come indicato da uno o più dei seguenti:

     1. Proteina M sierica ≥ 1 g/dL
     2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
     3. Se si ritiene che l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche non sia affidabile per la misurazione di routine della proteina M, allora i livelli quantitativi di immunoglobuline sono accettabili (≥ 1 g/dL)
     4. Catene leggere libere sieriche coinvolte ≥ 10 mg/dL a condizione che il rapporto delle catene leggere libere sia anormale

  6. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 21 giorni prima dell'arruolamento WBC ≥ 2000/µL Piastrine ≥ 75 x103/µL ANC >1000/µL Emoglobina > 8,0 g/dL Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ( CrCl) ≥ 50 ml/min

     1. Usa la formula di Cockcroft-Gault qui sotto):

        o Femmina CrCl = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85

        • 72 x creatinina sierica in mg/dL

          o CrCl maschio = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00

        • 72 x creatinina sierica in mg/dL
     2. In alternativa alla formula Cockcroft-Gault di CrCl, è possibile utilizzare CrCl nelle urine delle 24 ore AST/ALT ≤ 3 x ULN Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL) o ≤ 2 x ULN se viene prescritta lenalidomide.
  7. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
  8. Performance status ECOG di 0-1
  9. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere 2 test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 50 mIU/mL) prima di iniziare il trattamento con lenalidomide. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni).
  10. FCBP deve accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare lenalidomide; 2) durante la partecipazione allo studio; e 3) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio.
  11. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia riuscita.
  12. Tutti i partecipanti allo studio negli Stati Uniti devono essere autorizzati e registrati nel programma Revlimid REMS obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di Revlimid REMS.
  13. Consenso informato volontario scritto

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei a iscriversi a questo studio. Non saranno concesse deroghe all'iscrizione.

  1. Mieloma multiplo non secretorio o isecretorio, prima del trattamento iniziale definito come <1,0 g/dL di proteina M nel siero, <200 mg/24 ore di proteina M nelle urine e nessuna malattia misurabile secondo IMWG di Freelite.
  2. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
  3. Punteggio di valutazione geriatrica ≥2 come definito da Palumbo et al.
  4. Amiloidosi nota o sospetta
  5. Leucemia plasmacellulare
  6. Entro 4 settimane da qualsiasi plasmaferesi
  7. Entro 3 settimane da qualsiasi corticosteroide eccetto per i criteri di inclusione n. 2
  8. Macroglobulinemia di Waldenström o mieloma IgM
  9. Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro 3 settimane o entro 5 emivite del farmaco (t1/2) prima della prima dose, qualunque sia il tempo maggiore
  10. Soggetti non in grado di tollerare elotuzumab, lenalidomide, carfilzomib o desametasone
  11. Neuropatia periferica ≥ Grado 2 allo screening
  12. Precedente CVA con deficit neurologico persistente
  13. Diarrea > Grado 1 in assenza di antidiarroici
  14. Coinvolgimento del SNC
  15. Calcio corretto ≥ 11,5 mg/dL entro 2 settimane dalla randomizzazione
  16. Donne in gravidanza o in allattamento
  17. Radioterapia entro 14 giorni prima della randomizzazione. Sette giorni possono essere considerati se per singola area
  18. Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose

  19. Il soggetto ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

      • infarto del miocardio entro 1 anno prima del Giorno 1 del Ciclo 1, o una malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (p. es., angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, Classe III-IV della New York Heart Association
      • aritmia cardiaca incontrollata (NCI CTCAE versione 4 Grado 2:2) o anomalie ECG clinicamente significative
      • screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale come corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >470 msec
  20. HTN non controllato 14 giorni prima dell'arruolamento
  21. Pregressa o concomitante trombosi venosa profonda o embolia polmonare
  22. Intervallo QT corretto in frequenza dell'elettrocardiografo (QTc) > 470 msec su un ECG a 12 derivazioni durante lo screening
  23. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica media ≥140 o pressione arteriosa diastolica media ≥90, con pressione arteriosa misurata ≥3 volte nelle due settimane precedenti l'arruolamento) o diabete
  24. Infezione acuta che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della prima dose
  25. Infezione attiva
  26. Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i soggetti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
  27. Tumore maligno non ematologico o tumore ematologico non mielomatoso negli ultimi 3 anni eccetto a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma tiroideo, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico < Grado Gleason 6 con antigene prostatico specifico stabile livelli o cancro considerati curati dalla sola resezione chirurgica
  28. Qualsiasi malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore in cura, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato