Studie počáteční léčby elotuzumabem, karfilzomibem, lenalidomidem a dexamethasonem u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli jedinci způsobilí k zápisu do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení. Nebude uděleno žádné zproštění registrace.

  1. Nově diagnostikovaný, dříve neléčený myelom vyžadující systémovou chemoterapii

     A. Předchozí léčba hyperkalcémie nebo komprese míchy nebo aktivního a/nebo agresivně progredujícího myelomu kortikosteroidy a/nebo lenalidomidem a/nebo bortezomibem/PI režimy nediskvalifikuje subjekt (dávka léčby kortikosteroidy by neměla překročit ekvivalent 160 mg dexamethason v období 4 týdnů nebo ne více než 1 cyklu léčby lenalidomidem a/nebo PI)

  2. Způsobilí jsou jak transplantovaní, tak netransplantační kandidáti.
  3. Diagnostika symptomatického mnohočetného myelomu podle současných jednotných kritérií IMWG před zahájením léčby
  4. Monoklonální plazmatické buňky v BM 10 % nebo přítomnost biopsií prokázaného plazmocytomu

  5. Měřitelné onemocnění před počáteční léčbou, jak je indikováno jedním nebo více z následujících:

     1. Sérový M-protein ≥ 1 g/dl
     2. M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
     3. Pokud je elektroforéza sérových proteinů považována za nespolehlivá pro rutinní měření M-proteinu, pak jsou přijatelné kvantitativní hladiny imunoglobulinů (≥ 1 g/dl)
     4. Podíl volných lehkých řetězců v séru ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr volných lehkých řetězců je abnormální

  6. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 21 dnů před zařazením CrCl) > 50 ml/min

     1. Použijte vzorec Cockcroft-Gault níže):

        o Žena CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85

        • 72 x sérový kreatinin v mg/dl

          o Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00

        • 72 x sérový kreatinin v mg/dl
     2. Alternativně k Cockcroft-Gaultově vzorci CrCl lze použít CrCl z 24hodinové moči AST/ALT ≤ 3 x ULN Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) nebo ≤ 2 x ULN, pokud je předepisován lenalidomid.
  7. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  8. Stav výkonu ECOG 0-1
  9. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít před zahájením léčby lenalidomidem 2 negativní těhotenské testy (citlivost alespoň 50 mIU/ml). První těhotenský test musí být proveden 10-14 dní před a druhý těhotenský test musí být proveden do 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů).
  10. FCBP musí souhlasit se současným používáním 2 spolehlivých forem antikoncepce nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem; 2) při účasti ve studii; a 3) po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie.
  11. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.
  12. Všichni účastníci studie v USA musí mít souhlas a registraci do povinného programu Revlimid REMS a musí být ochotni a schopni splnit požadavky Revlimid REMS.
  13. Dobrovolný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nejsou způsobilé se do této studie zapsat. Nebude uděleno žádné zproštění registrace.

  1. Nesekreční nebo hyposekreční mnohočetný myelom před počáteční léčbou definovaný jako <1,0 g/dl M-proteinu v séru, <200 mg/24 hod. M-protein v moči a žádné měřitelné onemocnění podle IMWG od Freelite.
  2. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
  3. Skóre geriatrického hodnocení ≥2 podle definice Palumbo et al.
  4. Známá nebo suspektní amyloidóza
  5. Plazmatická leukémie
  6. Do 4 týdnů od jakékoli plazmaferézy
  7. Do 3 týdnů po podání jakýchkoli kortikosteroidů kromě kritérií pro zařazení č. 2
  8. Waldenströmova makroglobulinémie nebo IgM myelom
  9. Účast ve výzkumné terapeutické studii během 3 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva (t1/2) před první dávkou, podle toho, která doba je delší
  10. Jedinci, kteří nejsou schopni tolerovat elotuzumab, lenalidomid, karfilzomib nebo dexamethason
  11. Periferní neuropatie ≥ 2. stupeň při screeningu
  12. Předchozí CVA s přetrvávajícím neurologickým deficitem
  13. Průjem > 1. stupně při absenci antidiaroik
  14. Postižení CNS
  15. Korigovaný vápník ≥ 11,5 mg/dl během 2 týdnů od randomizace
  16. Březí nebo kojící samice
  17. Radioterapie do 14 dnů před randomizací. Sedm dní může být zváženo, pokud do jedné oblasti
  18. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou

  19. Subjekt má klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

      • infarkt myokardu během 1 roku před cyklem 1 den 1 nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV New York Heart Association
      • nekontrolovaná srdeční arytmie (NCI CTCAE verze 4, stupeň 2:2) nebo klinicky významné abnormality EKG
      • screeningové 12svodové EKG ukazující výchozí QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 ms
  20. Nekontrolované HTN 14 dní před zápisem
  21. Předchozí nebo souběžná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie
  22. QT interval elektrokardiografu s korekcí frekvence (QTc) > 470 ms na 12svodovém EKG během screeningu
  23. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako průměrný systolický krevní tlak ≥140 nebo průměrný diastolický krevní tlak ≥90, s krevním tlakem měřeným ≥3krát během dvou týdnů před zařazením do studie) nebo diabetes
  24. Akutní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během dvou týdnů před první dávkou
  25. Aktivní infekce
  26. Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Subjekty, které jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B, jsou způsobilé.
  27. Nehematologická malignita nebo nemyelomová hematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazocelulárního, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu prostaty < Gleason stupeň 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem úrovně nebo rakoviny považované za vyléčené samotnou chirurgickou resekcí
  28. Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru ošetřujícího zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas