Estudo do tratamento inicial com elotuzumabe, carfilzomibe, lenalidomida e dexametasona no mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para se inscrever neste estudo. Não haverá isenção de matrícula.

  1. Mieloma recém-diagnosticado, não tratado anteriormente, que requer quimioterapia sistêmica

     a. O tratamento prévio de hipercalcemia ou compressão da medula espinhal ou mieloma ativo e/ou de progressão agressiva com corticosteróides e/ou lenalidomida e/ou regimes à base de bortezomib/PI não desqualifica o indivíduo (a dose de tratamento com corticosteróides não deve exceder o equivalente a 160 mg de dexametasona em um período de 4 semanas ou não mais do que 1 ciclo de lenalidomida e/ou terapia baseada em IP)

  2. Tanto os candidatos a transplante como os não transplantados são elegíveis.
  3. Diagnóstico de mieloma múltiplo sintomático de acordo com os critérios uniformes atuais do IMWG antes do tratamento inicial
  4. Plasmócitos monoclonais na MO 10% ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia

  5. Doença mensurável, antes do tratamento inicial, conforme indicado por um ou mais dos seguintes:

     1. Proteína M sérica ≥ 1 g/dL
     2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
     3. Se a eletroforese de proteínas séricas não for confiável para medição de proteína M de rotina, então os níveis quantitativos de imunoglobulina são aceitáveis ​​(≥ 1 g/dL)
     4. Cadeias leves livres séricas envolvidas ≥ 10 mg/dL, desde que a proporção de cadeias leves livres seja anormal

  6. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 21 dias antes da inscrição WBC ≥ 2.000/µL Plaquetas ≥ 75 x103/µL ANC >1.000/µL Hemoglobina > 8,0 g/dL Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ( CrCl) ≥ 50 mL/min

     1. Use a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

        o Feminino CrCl = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85

        • 72 x creatinina sérica em mg/dL

          o CrCl Masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00

        • 72 x creatinina sérica em mg/dL
     2. Alternativamente à fórmula de Cockcroft-Gault de CrCl, CrCl de urina de 24 horas pode ser usado AST/ALT ≤ 3 x LSN Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL) ou ≤ 2 x LSN se lenalidomida estiver sendo prescrita.
  7. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
  8. Status de desempenho ECOG de 0-1
  9. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter 2 testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) antes de iniciar a lenalidomida. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10-14 dias antes e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes da prescrição de lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas em 7 dias).
  10. FCBP deve concordar em usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida; 2) durante a participação no estudo; e 3) por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo.
  11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
  12. Todos os participantes do estudo nos EUA devem ser consentidos e registrados no programa Revlimid REMS obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do Revlimid REMS.
  13. Consentimento informado voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para se inscrever neste estudo. Não haverá isenção de matrícula.

  1. Mieloma múltiplo não secretor ou hipossecretor, antes do tratamento inicial definido como <1,0 g/dL de proteína M no soro, <200 mg/24 h de proteína M na urina e nenhuma doença mensurável de acordo com o IMWG da Freelite.
  2. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
  3. Escore de avaliação geriátrica ≥2, conforme definido por Palumbo et al.
  4. Amiloidose conhecida ou suspeita
  5. Leucemia de células plasmáticas
  6. Dentro de 4 semanas desde qualquer plasmaférese
  7. Dentro de 3 semanas de qualquer corticosteróide, exceto pelo critério de inclusão #2
  8. Macroglobulinemia de Waldenström ou mieloma IgM
  9. Participação em um estudo terapêutico experimental dentro de 3 semanas ou dentro de 5 meias-vidas da droga (t1/2) antes da primeira dose, o que for maior
  10. Indivíduos incapazes de tolerar elotuzumabe, lenalidomida, carfilzomibe ou dexametasona
  11. Neuropatia periférica ≥ Grau 2 na triagem
  12. AVC prévio com déficit neurológico persistente
  13. Diarreia > Grau 1 na ausência de antidiarreicos
  14. envolvimento do SNC
  15. Cálcio corrigido ≥ 11,5 mg/dL dentro de 2 semanas após a randomização
  16. Fêmeas grávidas ou lactantes
  17. Radioterapia dentro de 14 dias antes da randomização. Sete dias podem ser considerados se a única área
  18. Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose

  19. O sujeito tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

      • infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes do Ciclo 1 Dia 1, ou uma doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association Classe III-IV
      • arritmia cardíaca não controlada (NCI CTCAE Versão 4 Grau 2:2) ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas
      • triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg
  20. Hipertensão não controlada 14 dias antes da inscrição
  21. Trombose venosa profunda prévia ou concomitante ou embolia pulmonar
  22. Intervalo QT corrigido pela frequência do eletrocardiógrafo (QTc) > 470 ms em um ECG de 12 derivações durante a triagem
  23. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica média ≥140 ou pressão arterial diastólica média ≥90, com pressão arterial medida ≥3 vezes nas duas semanas anteriores à inscrição) ou diabetes
  24. Infecção aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes da primeira dose
  25. infecção ativa
  26. Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Indivíduos que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
  27. Malignidade não hematológica ou malignidade hematológica não mieloma nos últimos 3 anos, exceto a) câncer de pele de células escamosas, basocelular tratado adequadamente, câncer de tireoide, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata < Grau 6 de Gleason com antígeno específico da próstata estável níveis ou câncer considerado curado apenas por ressecção cirúrgica
  28. Qualquer doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do Investigador responsável pelo tratamento, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado