Studie zur Erstbehandlung mit Elotuzumab, Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason beim Multiplen Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt zu sein. Es werden keine Befreiungen von der Immatrikulation gewährt.

  1. Neu diagnostiziertes, zuvor unbehandeltes Myelom, das eine systemische Chemotherapie erfordert

     A. Eine vorherige Behandlung von Hyperkalzämie oder Rückenmarkskompression oder aktivem und/oder aggressiv fortschreitendem Myelom mit Kortikosteroiden und/oder Lenalidomid und/oder Bortezomib/PI-basierten Therapien disqualifiziert den Patienten nicht (die Kortikosteroid-Behandlungsdosis sollte das Äquivalent von 160 mg nicht überschreiten). Dexamethason in einem Zeitraum von 4 Wochen oder nicht mehr als 1 Zyklus Lenalidomid und/oder PI-basierte Therapie)

  2. Sowohl Transplantations- als auch Nicht-Transplantationskandidaten sind geeignet.
  3. Diagnose des symptomatischen multiplen Myeloms gemäß den aktuellen einheitlichen IMWG-Kriterien vor der Erstbehandlung
  4. Monoklonale Plasmazellen im BM 10 % oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms

  5. Messbare Erkrankung vor der Erstbehandlung, wie durch eine oder mehrere der folgenden Angaben angezeigt:

     1. Serum-M-Protein ≥ 1 g/dl
     2. M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
     3. Wenn die Serumproteinelektrophorese für die routinemäßige M-Protein-Messung als unzuverlässig erachtet wird, sind quantitative Immunglobulinspiegel akzeptabel (≥ 1 g/dl)
     4. Beteiligte freie Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, dass das Verhältnis der freien Leichtketten anormal ist

  6. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme erhoben werden WBC ≥ 2000/µL Thrombozyten ≥ 75 x 103/µL ANC > 1000/µL Hämoglobin > 8,0 g/dL Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ( CrCl) ≥ 50 ml/min

     1. Verwenden Sie die Cockcroft-Gault-Formel unten):

        o Weibliche CrCl = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85

        • 72 x Serumkreatinin in mg/dL

          o Männlich CrCl = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00

        • 72 x Serumkreatinin in mg/dL
     2. Alternativ zur Cockcroft-Gault-Formel von CrCl kann 24-Stunden-Urin-CrCl verwendet werden AST/ALT ≤ 3 x ULN Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können) oder ≤ 2 x ULN, wenn Lenalidomid verschrieben wird.
  7. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
  8. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
  9. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid 2 negative Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 50 mIE/ml) haben. Der erste Schwangerschaftstest muss innerhalb von 10-14 Tagen und der zweite Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden durchgeführt werden, bevor Lenalidomid für Zyklus 1 verschrieben wird (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden).
  10. FCBP muss zustimmen, während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie 2 zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten: 1) für mindestens 28 Tage vor Beginn von Lenalidomid; 2) während der Teilnahme an der Studie; und 3) für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie.
  11. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
  12. Alle Studienteilnehmer in den USA müssen dem obligatorischen Revlimid REMS-Programm zugestimmt und sich dafür registriert haben und willens und in der Lage sein, die Anforderungen von Revlimid REMS zu erfüllen.
  13. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Es werden keine Befreiungen von der Immatrikulation gewährt.

  1. Nicht-sekretorisches oder hyposekretorisches multiples Myelom, definiert als <1,0 g/dl M-Protein im Serum, <200 mg/24 h M-Protein im Urin und keine messbare Erkrankung gemäß IMWG von Freelite.
  2. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
  3. Geriatrischer Bewertungsscore von ≥2 gemäß Definition von Palumbo et al.
  4. Bekannte oder vermutete Amyloidose
  5. Plasmazell-Leukämie
  6. Innerhalb von 4 Wochen seit einer Plasmapherese
  7. Innerhalb von 3 Wochen nach Kortikosteroiden, außer gemäß Einschlusskriterium Nr. 2
  8. Makroglobulinämie Waldenström oder IgM-Myelom
  9. Teilnahme an einer therapeutischen Prüfstudie innerhalb von 3 Wochen oder innerhalb von 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten (t1/2) vor der ersten Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt länger ist
  10. Patienten, die Elotuzumab, Lenalidomid, Carfilzomib oder Dexamethason nicht vertragen
  11. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 beim Screening
  12. Vorherige CVA mit anhaltendem neurologischem Defizit
  13. Durchfall > Grad 1 in Abwesenheit von Antidiarrhoika
  14. ZNS-Beteiligung
  15. Korrigierter Calciumwert ≥ 11,5 mg/dl innerhalb von 2 Wochen nach Randomisierung
  16. Schwangere oder stillende Frauen
  17. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung. Sieben Tage können in Betracht gezogen werden, wenn es sich um einen einzelnen Bereich handelt
  18. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis

  19. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

      • Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor Tag 1 von Zyklus 1 oder eine instabile oder unkontrollierte Krankheit/ein Zustand, der mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z
      • unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (NCI CTCAE Version 4 Grad 2:2) oder klinisch signifikante EKG-Anomalien
      • 12-Kanal-Screening-EKG mit einem Basislinien-QT-Intervall, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) >470 ms
  20. Unkontrollierte HTN 14 Tage vor der Einschreibung
  21. Vorherige oder gleichzeitige tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie
  22. Frequenzkorrigiertes QT-Intervall des Elektrokardiographen (QTc) > 470 ms bei einem 12-Kanal-EKG während des Screenings
  23. Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als durchschnittlicher systolischer Blutdruck ≥140 oder durchschnittlicher diastolischer Blutdruck ≥90, wobei der Blutdruck ≥3 Mal in den zwei Wochen vor der Einschreibung gemessen wurde) oder Diabetes
  24. Akute Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
  25. Aktive Infektion
  26. Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Probanden, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind teilnahmeberechtigt.
  27. Nicht-hämatologische Malignität oder hämatologische Nicht-Myelom-Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer a) angemessen behandelter Basalzellen-, Plattenepithel-Hautkrebs, Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs < Gleason-Grad 6 mit stabilem prostataspezifischem Antigen oder Krebs, der allein durch chirurgische Resektion als geheilt gilt
  28. Jede klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann