Badanie wstępnego leczenia elotuzumabem, karfilzomibem, lenalidomidem i deksametazonem w szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu. Żadne rezygnacje z rejestracji nie będą udzielane.

  1. Nowo rozpoznany, wcześniej nieleczony szpiczak wymagający chemioterapii ogólnoustrojowej

     A. Wcześniejsze leczenie hiperkalcemii lub ucisku rdzenia kręgowego lub czynnego i/lub agresywnie postępującego szpiczaka za pomocą schematów opartych na kortykosteroidach i/lub lenalidomidzie i/lub bortezomibie/PI nie dyskwalifikuje pacjenta (dawka lecznicza kortykosteroidów nie powinna przekraczać równowartości 160 mg deksametazon w okresie 4 tygodni lub nie więcej niż 1 cykl lenalidomidu i/lub terapii opartej na PI)

  2. Kwalifikują się zarówno kandydaci do przeszczepu, jak i kandydaci bez przeszczepu.
  3. Rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego zgodnie z aktualnymi jednolitymi kryteriami IMWG przed rozpoczęciem leczenia wstępnego
  4. Monoklonalne komórki plazmatyczne w BM 10% lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją

  5. Mierzalna choroba, przed początkowym leczeniem, na co wskazuje jedno lub więcej z poniższych:

     1. Białko M w surowicy ≥ 1 g/dl
     2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
     3. Jeśli elektroforeza białek surowicy jest uważana za niewiarygodną w rutynowym pomiarze białka M, dopuszczalne są ilościowe poziomy immunoglobulin (≥ 1 g/dl)
     4. Zaangażowane wolne łańcuchy lekkie w surowicy ≥ 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich jest nieprawidłowy

  6. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 21 dni przed włączeniem WBC ≥ 2000/µl Płytki krwi ≥ 75 x103/µl ANC > 1000/µl Hemoglobina > 8,0 g/dl Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x ULN lub klirens kreatyniny ( CrCl) ≥ 50 ml/min

     1. Użyj poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

        o Kobieta CrCl = (140 - wiek w latach) x waga w kg x 0,85

        • 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

          o CrCl mężczyzny = (140 – wiek w latach) x waga w kg x 1,00

        • 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl
     2. Alternatywnie do formuły Cockcrofta-Gaulta CrCl, można zastosować 24-godzinny CrCl w moczu AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może być < 3,0 mg/dl) lub ≤ 2 x GGN, jeśli przepisywany jest lenalidomid.
  7. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
  8. Stan wydajności ECOG 0-1
  9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć 2 negatywne testy ciążowe (czułość co najmniej 50 mIU/ml) przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem. Pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10-14 dni przed, a drugi test ciążowy w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni).
  10. FCBP musi wyrazić zgodę na równoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem: 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem; 2) podczas udziału w badaniu; oraz 3) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania.
  11. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
  12. Wszyscy uczestnicy badania w USA muszą wyrazić zgodę i zarejestrować się w obowiązkowym programie Revlimid REMS oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań Revlimid REMS.
  13. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu. Żadne rezygnacje z rejestracji nie będą udzielane.

  1. Szpiczak mnogi niewydzielniczy lub hiposekrecyjny, przed początkowym leczeniem zdefiniowany jako <1,0 g/dl białka M w surowicy, <200 mg/24 h białka M w moczu i brak mierzalnej choroby zgodnie z IMWG przez Freelite.
  2. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
  3. Wynik oceny geriatrycznej ≥2 według definicji Palumbo i in.
  4. Znana lub podejrzewana amyloidoza
  5. Białaczka plazmocytowa
  6. W ciągu 4 tygodni od jakiejkolwiek plazmaferezy
  7. W ciągu 3 tygodni od jakichkolwiek kortykosteroidów, z wyjątkiem kryteriów włączenia nr 2
  8. Makroglobulinemia Waldenströma lub szpiczak IgM
  9. Udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym w ciągu 3 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (t1/2) przed podaniem pierwszej dawki, w zależności od tego, który czas jest dłuższy
  10. Osoby nietolerujące elotuzumabu, lenalidomidu, karfilzomibu lub deksametazonu
  11. Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia w badaniu przesiewowym
  12. Przebyta CVA z utrzymującym się deficytem neurologicznym
  13. Biegunka > stopnia 1. przy braku leków przeciwbiegunkowych
  14. Zajęcie OUN
  15. Skorygowane stężenie wapnia ≥ 11,5 mg/dl w ciągu 2 tygodni od randomizacji
  16. Samice w ciąży lub karmiące
  17. Radioterapia w ciągu 14 dni przed randomizacją. Można rozważyć siedem dni w przypadku pojedynczego obszaru
  18. Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki

  19. Podmiot ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym:

      • zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed 1. dniem cyklu 1 lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV wg NYHA
      • niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (NCI CTCAE wersja 4 stopień 2:2) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG
      • badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) > 470 ms
  20. Niekontrolowany HTN 14 dni przed rejestracją
  21. Wcześniejsza lub współistniejąca zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
  22. Skorygowany częstość odstępu QT elektrokardiografu (QTc) > 470 ms na 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego
  23. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako średnie skurczowe ciśnienie krwi ≥140 lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90, z pomiarem ciśnienia krwi ≥3 razy w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem) lub cukrzyca
  24. Ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką
  25. Aktywna infekcja
  26. Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
  27. Niehematologiczny nowotwór złośliwy lub nieszpiczakowy nowotwór układu krwiotwórczego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego < 6. stopnia według Gleasona ze stabilnym swoistym antygenem gruczołu krokowego poziomów lub raka uważanego za wyleczony przez samą resekcję chirurgiczną
  28. Każda klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii prowadzącego badanie może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody