Studie van initiële behandeling met elotuzumab, carfilzomib, lenalidomide en dexamethason bij multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek. Er worden geen ontheffingen van inschrijving verleend.

  1. Nieuw gediagnosticeerd, niet eerder behandeld myeloom dat systemische chemotherapie vereist

     A. Voorafgaande behandeling van hypercalciëmie of compressie van het ruggenmerg of actief en/of agressief voortschrijdend myeloom met corticosteroïden en/of op lenalidomide en/of bortezomib/PI gebaseerde regimes diskwalificeert de patiënt niet (de behandelingsdosis corticosteroïden mag niet hoger zijn dan het equivalent van 160 mg dexamethason in een periode van 4 weken of niet meer dan 1 cyclus van lenalidomide en/of PI-gebaseerde therapie)

  2. Zowel transplantatie- als niet-transplantatiekandidaten komen in aanmerking.
  3. Diagnose van symptomatisch multipel myeloom volgens de huidige uniforme IMWG-criteria voorafgaand aan de initiële behandeling
  4. Monoklonale plasmacellen in de BM 10% of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom

  5. Meetbare ziekte, voorafgaand aan de initiële behandeling zoals aangegeven door een of meer van de volgende:

     1. Serum M-proteïne ≥ 1 g/dL
     2. Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur
     3. Als serumeiwitelektroforese onbetrouwbaar wordt geacht voor routinematige M-eiwitmetingen, zijn kwantitatieve immunoglobulinespiegels acceptabel (≥ 1 g/dl)
     4. Betrokken serumvrije lichte ketens ≥ 10 mg/dL op voorwaarde dat de vrije lichte ketenverhouding abnormaal is

  6. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving worden verkregen WBC ≥ 2000/µL Bloedplaatjes ≥ 75 x103/µL ANC >1000/µL Hemoglobine > 8,0 g/dL Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ( CrCl) ≥ 50 ml/min

     1. Gebruik de Cockcroft-Gault-formule hieronder):

        o Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85

        • 72 x serumcreatinine in mg/dL

          o Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00

        • 72 x serumcreatinine in mg/dL
     2. Als alternatief voor de Cockcroft-Gault-formule van CrCl kan 24-uurs CrCl in urine worden gebruikt. AST/ALT ≤ 3 x ULN Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben) of ≤ 2 x ULN als lenalidomide wordt voorgeschreven.
  7. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
  8. ECOG-prestatiestatus van 0-1
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten 2 negatieve zwangerschapstesten ondergaan (gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml) voordat met lenalidomide wordt begonnen. De eerste zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen vóór en de tweede zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 24 uur voordat lenalidomide wordt voorgeschreven voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld).
  10. FCBP moet ermee instemmen om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of volledige onthouding van heteroseksuele omgang te betrachten gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; en 3) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.
  11. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
  12. Alle studiedeelnemers in de VS moeten toestemming hebben voor en geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van Revlimid REMS.
  13. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Er worden geen ontheffingen van inschrijving verleend.

  1. Niet-secretoir of hyposecretoir multipel myeloom, voorafgaand aan de initiële behandeling gedefinieerd als <1,0 g/dL M-proteïne in serum, <200 mg/24 uur urine M-proteïne en geen meetbare ziekte volgens IMWG van Freelite.
  2. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
  3. Geriatrische beoordelingsscore van ≥2 zoals gedefinieerd door Palumbo et al.
  4. Bekende of vermoede amyloïdose
  5. Plasmacelleukemie
  6. Binnen 4 weken na elke plasmaferese
  7. Binnen 3 weken na eventuele corticosteroïden, behalve volgens inclusiecriterium #2
  8. Waldenström's macroglobulinemie of IgM-myeloom
  9. Deelname aan een therapeutisch onderzoek binnen 3 weken of binnen 5 halfwaardetijden (t1/2) voorafgaand aan de eerste dosis, afhankelijk van welke tijd langer is
  10. Proefpersonen die elotuzumab, lenalidomide, carfilzomib of dexamethason niet kunnen verdragen
  11. Perifere neuropathie ≥ Graad 2 bij screening
  12. Eerdere CVA met aanhoudende neurologische uitval
  13. Diarree > Graad 1 bij afwezigheid van diarreeremmers
  14. Betrokkenheid van het CZS
  15. Gecorrigeerd calcium ≥ 11,5 mg/dL binnen 2 weken na randomisatie
  16. Zwangere of zogende vrouwtjes
  17. Radiotherapie binnen 14 dagen voor randomisatie. Zeven dagen kunnen worden overwogen als het om een ​​enkel gebied gaat
  18. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis

  19. Proefpersoon heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder:

      • myocardinfarct binnen 1 jaar vóór cyclus 1 dag 1, of een onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of een invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV
      • ongecontroleerde hartritmestoornissen (NCI CTCAE versie 4 Graad 2:2) of klinisch significante ECG-afwijkingen
      • screening 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >470 msec
  20. Ongecontroleerde HTN 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  21. Eerdere of gelijktijdige diepe veneuze trombose of longembolie
  22. Frequentiegecorrigeerd QT-interval van elektrocardiograaf (QTc) > 470 msec op een 12-afleidingen ECG tijdens screening
  23. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als gemiddelde systolische bloeddruk ≥140 of gemiddelde diastolische bloeddruk ≥90, met bloeddruk ≥3 keer gemeten in de twee weken voorafgaand aan inschrijving) of diabetes
  24. Acute infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis
  25. Actieve infectie
  26. Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Personen die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
  27. Niet-hematologische maligniteit of niet-myeloom hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve a) adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, schildklierkanker, carcinoma in situ van de cervix of prostaatkanker < Gleason Graad 6 met stabiel prostaatspecifiek antigeen niveaus van kanker die alleen door chirurgische resectie als genezen wordt beschouwd
  28. Elke klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de behandelend onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren