Elotutsumabin, karfiltsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin aloitushoidon tutkimus multippelin myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Ilmoittautumisvapautta ei myönnetä.

  1. Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton myelooma, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa

     a. Hyperkalsemian tai selkäytimen kompression tai aktiivisen ja/tai aggressiivisesti etenevän myelooman aikaisempi hoito kortikosteroideilla ja/tai lenalidomidilla ja/tai bortetsomibi/PI-pohjaisilla hoito-ohjelmilla ei hylkää kohdetta (kortikosteroidihoitoannos ei saa ylittää 160 mg deksametasoni 4 viikon aikana tai enintään 1 lenalidomidi- ja/tai proteaasi-inhibiittoripohjaisen hoitojakson aikana)

  2. Sekä elinsiirto- että muut ehdokkaat ovat kelpoisia.
  3. Oireisen multippelin myelooman diagnoosi nykyisten IMWG:n yhtenäisten kriteerien mukaisesti ennen ensimmäistä hoitoa
  4. Monoklonaaliset plasmasolut BM:ssä 10 % tai biopsialla todistetun plasmasytooman läsnäolo

  5. Mitattavissa oleva sairaus ennen ensimmäistä hoitoa, kuten yksi tai useampi seuraavista osoittaa:

     1. Seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl
     2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
     3. Jos seerumin proteiinielektroforeesia pidetään epäluotettavana rutiininomaisessa M-proteiinimittauksessa, kvantitatiiviset immunoglobuliinitasot ovat hyväksyttäviä (≥ 1 g/dl)
     4. Mukana seerumivapaita kevyitä ketjuja ≥ 10 mg/dl edellyttäen, että vapaiden kevytketjujen suhde on epänormaali

  6. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 21 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. WBC ≥ 2000/µL Verihiutaleet ≥ 75 x103/µL ANC > 1000/µL Hemoglobiini > 8,0 g/dl (Seerumin kreatiniini tai 1kreatiniini ≤ puhdistuma 5 ULN CrCl) ≥ 50 ml/min

     1. Käytä alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

        o Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85

        • 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

          o Mies CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00

        • 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
     2. Vaihtoehtona Cockcroft-Gaultin CrCl:n kaavalle voidaan käyttää 24 tunnin virtsan CrCl:a. AST/ALT ≤ 3 x ULN kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) tai ≤ 2 x 2 x ULN, jos lenalidomidia määrätään.
  7. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
  8. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä (herkkyys vähintään 50 mIU/ml) ennen lenalidomidihoidon aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti tulee tehdä 10-14 vrk ennen ja toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen kuin lenalidomidin määrätään sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa).
  10. FCBP:n on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavien tähän tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista; 2) osallistuessaan tutkimukseen; ja 3) vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
  11. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
  12. Kaikkien Yhdysvalloissa oleskelevien tutkimukseen osallistujien on hyväksyttävä ja rekisteröityneet pakolliseen Revlimid REMS -ohjelmaan, ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan Revlimid REMS -ohjelman vaatimuksia.
  13. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen. Ilmoittautumisvapautta ei myönnetä.

  1. Ei-sekretiivinen tai hyposekretorinen multippeli myelooma, ennen alkuhoitoa määritettynä <1,0 g/dl M-proteiinia seerumissa, <200 mg/24 h virtsan M-proteiinia, eikä mitattavissa olevaa sairautta Freeliten IMWG:n mukaan.
  2. POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
  3. Geriatrinen arviointipisteet ≥2 Palumbon et al.
  4. Tunnettu tai epäilty amyloidoosi
  5. Plasmasoluleukemia
  6. 4 viikon sisällä plasmafereesistä
  7. 3 viikon kuluessa kaikista kortikosteroideista paitsi sisällyttämiskriteerin nro 2 mukaan
  8. Waldenströmin makroglobulinemia tai IgM-myelooma
  9. Osallistuminen tutkivaan terapeuttiseen tutkimukseen 3 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (t1/2) sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan kumpi aika on suurempi
  10. Koehenkilöt, jotka eivät siedä elotutsumabia, lenalidomidia, karfiltsomibia tai deksametasonia
  11. Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 seulonnassa
  12. Aiempi CVA ja jatkuva neurologinen vajaus
  13. Ripuli > aste 1 ilman ripulia
  14. Keskushermoston osallistuminen
  15. Korjattu kalsium ≥ 11,5 mg/dl 2 viikon sisällä satunnaistamisesta
  16. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  17. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Seitsemän päivää voidaan harkita, jos kyseessä on yksi alue
  18. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta

  19. Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

      • sydäninfarkti vuoden sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV
      • hallitsematon sydämen rytmihäiriö (NCI CTCAE versio 4, aste 2:2) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet
      • seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >470 msek
  20. Hallitsematon HTN 14 päivää ennen ilmoittautumista
  21. Aiempi tai samanaikainen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia
  22. Elektrokardiografin taajuuskorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnan aikana
  23. Hallitsematon verenpaine (määritelty keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi ≥140 tai keskimääräiseksi diastoliseksi verenpaineeksi ≥90, verenpaine mitattuna ≥3 kertaa kahden viikon aikana ennen ilmoittautumista) tai diabetes
  24. Akuutti infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  25. Aktiivinen infektio
  26. Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
  27. Ei-hematologinen pahanlaatuinen tai ei-myelooma hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana paitsi a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolu-, okasolu-ihosyöpä, kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyöpä < Gleason Grade 6 ja stabiili eturauhasspesifinen antigeeni tai syöpää, jonka katsotaan parantuneen pelkällä kirurgisella resektiolla
  28. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi hoitavan tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus