Az elotuzumabbal, karfilzomibbal, lenalidomiddal és dexametazonnal végzett kezdeti kezelés vizsgálata myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban. Beiratkozási felmentés nem adható.

  1. Újonnan diagnosztizált, korábban kezeletlen myeloma, amely szisztémás kemoterápiát igényel

     a. Hiperkalcémia vagy gerincvelő-kompresszió vagy aktív és/vagy agresszíven előrehaladó mielóma kortikoszteroidokkal és/vagy lenalidomiddal és/vagy bortezomib/PI-alapú kezelésekkel történő előzetes kezelése nem zárja ki az alanyt (a kortikoszteroid kezelés dózisa nem haladhatja meg a 160 mg-nak megfelelő adagot). dexametazon 4 hetes periódusban vagy legfeljebb 1 lenalidomid és/vagy PI-alapú terápia ciklusban)

  2. Mind a transzplantált, mind a nem átültetett jelöltek jogosultak.
  3. A tünetekkel járó myeloma multiplex diagnózisa a jelenlegi IMWG egységes kritériumok szerint a kezdeti kezelés előtt
  4. Monoklonális plazmasejtek a BM-ben 10% vagy biopsziával igazolt plazmacitóma jelenléte

  5. Mérhető betegség a kezdeti kezelés előtt, amint azt az alábbiak közül egy vagy több jelzi:

     1. Szérum M-protein ≥ 1 g/dl
     2. Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
     3. Ha úgy érzi, hogy a szérumfehérje elektroforézis megbízhatatlan a rutin M-protein méréshez, akkor a kvantitatív immunglobulinszintek elfogadhatók (≥ 1 g/dl)
     4. Az érintett szérum szabad könnyű láncok ≥ 10 mg/dl, feltéve, hogy a szabad könnyű láncok aránya abnormális

  6. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és a felvételt megelőző 21 napon belül meg kell szerezni WBC ≥ 2000/µL Thrombocyta ≥ 75 x103/µL ANC > 1000/µL Hemoglobin > 8,0 g/dl (szérum kreatinin x 1 kreatinancia vagy clearance 5 ULN CrCl) ≥ 50 ml/perc

     1. Használja az alábbi Cockcroft-Gault képletet):

        o Női CrCl = (140 - életkor években) x súly kg-ban x 0,85

        • 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben

          o Férfi CrCl = (140 - életkor években) x súly kg-ban x 1,00

        • 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben
     2. A Cockcroft-Gault CrCl képlet alternatívájaként a 24 órás vizelet CrCl is használható. AST/ALT ≤ 3 x ULN Teljes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin szintje < 3,0 mg/dl) vagy ≤ 2 x 2 ULN, ha lenalidomidot írnak fel.
  7. Férfiak és nők ≥ 18 évesek
  8. ECOG teljesítmény állapota 0-1
  9. A fogamzóképes nőknél (FCBP) 2 negatív terhességi tesztet kell végezni (az érzékenység legalább 50 mIU/ml) a lenalidomid kezelés megkezdése előtt. Az első terhességi tesztet 10-14 napon belül, a második terhességi tesztet 24 órán belül kell elvégezni a lenalidomid 1. ciklusban történő felírása előtt (a recepteket 7 napon belül kell kitölteni).
  10. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a két megbízható fogamzásgátlási forma egyidejű használatába, vagy a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodás gyakorlásába a következő, a tanulmányhoz kapcsolódó időszakokban: 1) legalább 28 napig a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt; 2) a vizsgálatban való részvétel során; és 3) a vizsgálat abbahagyása után legalább 28 napig.
  11. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálatban részt vevő, fogamzóképes nőkkel folytatott szexuális érintkezés során latex óvszert használnak, és a vizsgálat abbahagyását követően legalább 28 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
  12. Minden egyesült államokbeli vizsgálatban részt vevőnek bele kell adnia a kötelező Revlimid REMS programba, és regisztrálnia kell benne, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a Revlimid REMS követelményeinek.
  13. Önkéntes írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Beiratkozási felmentés nem adható.

  1. Nem szekréciós vagy hiposzekréciós myeloma multiplex, a kezdeti kezelés előtt <1,0 g/dl M-protein a szérumban, <200 mg/24 óra vizelet M-protein, és nincs mérhető betegség a Freelite által készített IMWG szerint.
  2. POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
  3. Palumbo és munkatársai által meghatározott időskori értékelési pontszám ≥2.
  4. Ismert vagy feltételezett amiloidózis
  5. Plazmasejtes leukémia
  6. 4 héten belül minden plazmaferézis óta
  7. 3 héten belül bármely kortikoszteroid beadása után, kivéve a 2. felvételi kritériumot
  8. Waldenström makroglobulinémia vagy IgM myeloma
  9. Részvétel egy vizsgáló terápiás vizsgálatban az első adag beadását megelőző 3 héten belül vagy 5 gyógyszer felezési időn belül (t1/2), attól függően, hogy melyik időpont a nagyobb
  10. Az elotuzumabot, lenalidomidot, karfilzomibot vagy dexametazont nem toleráló alanyok
  11. Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat a szűréskor
  12. Korábbi CVA tartós neurológiai deficittel
  13. Hasmenés > 1. fokozat hasmenés elleni szerek hiányában
  14. CNS érintettség
  15. Korrigált kalcium ≥ 11,5 mg/dl a randomizálást követő 2 héten belül
  16. Terhes vagy szoptató nőstények
  17. Radioterápia a randomizálás előtt 14 napon belül. Hét nap figyelembe vehető, ha egyetlen területre vonatkozik
  18. Nagy műtét az első adag előtt 3 héten belül

  19. Az alanynak klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve:

      • szívizominfarktus az 1. ciklust megelőző 1 éven belül, 1. nap, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztály
      • kontrollálatlan szívritmuszavar (NCI CTCAE 4. verzió, 2:2 fokozat) vagy klinikailag jelentős EKG-rendellenességek
      • 12 elvezetéses EKG szűrése, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) >470 msec
  20. Nem ellenőrzött HTN 14 nappal a beiratkozás előtt
  21. Korábbi vagy egyidejű mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia
  22. Az elektrokardiográf frekvenciával korrigált QT-intervalluma (QTc) > 470 msec 12 elvezetéses EKG-n a szűrés során
  23. Nem kontrollált magas vérnyomás (az átlagos szisztolés vérnyomás ≥140 vagy az átlagos diasztolés vérnyomás ≥90, a vérnyomást ≥3-szor mérték a felvételt megelőző két hétben) vagy cukorbetegség
  24. Akut fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot, vírusellenes vagy gombaellenes szert igényel az első adagot megelőző két héten belül
  25. Aktív fertőzés
  26. Ismert szeropozitív vagy aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV). A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív alanyok jogosultak.
  27. Nem hematológiai rosszindulatú vagy nem myeloma hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazális sejtes, laphámsejtes bőrrák, pajzsmirigyrák, méhnyakrák in situ vagy prosztatarák < Gleason Grade 6 stabil prosztata specifikus antigénnel vagy a rák, amelyet csak sebészi eltávolítással gyógyítanak
  28. Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a kezelő vizsgálatot végző személy véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy az alany tájékozott beleegyezésének képességét