Étude du traitement initial par élotuzumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone dans le myélome multiple

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir s'inscrire à cette étude. Aucune dispense d'inscription ne sera accordée.

  1. Myélome nouvellement diagnostiqué et non traité auparavant nécessitant une chimiothérapie systémique

     un. Le traitement antérieur d'une hypercalcémie ou d'une compression de la moelle épinière ou d'un myélome actif et/ou évoluant de manière agressive avec des schémas thérapeutiques à base de corticoïdes et/ou de lénalidomide et/ou de bortézomib/IP ne disqualifie pas le sujet (la dose de traitement par corticoïdes ne doit pas dépasser l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone sur une période de 4 semaines ou pas plus d'un cycle de lénalidomide et/ou de traitement à base d'IP)

  2. Les candidats greffés et non greffés sont éligibles.
  3. Diagnostic du myélome multiple symptomatique selon les critères uniformes actuels de l'IMWG avant le traitement initial
  4. Cellules plasmatiques monoclonales dans le BM 10 % ou présence d'un plasmocytome confirmé par biopsie

  5. Maladie mesurable, avant le traitement initial, comme indiqué par un ou plusieurs des éléments suivants :

     1. Protéine M sérique ≥ 1 g/dL
     2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
     3. Si l'électrophorèse des protéines sériques n'est pas jugée fiable pour la mesure de routine des protéines M, les taux quantitatifs d'immunoglobuline sont acceptables (≥ 1 g/dL)
     4. Chaînes légères libres sériques impliquées ≥ 10 mg/dL à condition que le rapport des chaînes légères libres soit anormal

  6. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 21 jours précédant l'inscription GB ≥ 2 000/µL Plaquettes ≥ 75 x103/µL ANC > 1 000/µL Hémoglobine > 8,0 g/dL Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ( ClCr) ≥ 50 mL/min

     1. Utilisez la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) :

        o ClCr Femme = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85

        • 72 x créatinine sérique en mg/dL

          o Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00

        • 72 x créatinine sérique en mg/dL
     2. Alternativement à la formule de Cockcroft-Gault de CrCl, la CrCl d'urine de 24 heures peut être utilisée AST/ALT ≤ 3 x LSN Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL) ou ≤ 2 x LSN si le lénalidomide est prescrit.
  7. Hommes et femmes ≥ 18 ans
  8. Statut de performance ECOG de 0-1
  9. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir 2 tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 50 mUI/mL) avant d'initier le lénalidomide. Le premier test de grossesse doit être effectué dans les 10 à 14 jours qui précèdent et le deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant la prescription du lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours).
  10. FCBP doit accepter d'utiliser simultanément 2 formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide ; 2) tout en participant à l'étude ; et 3) pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude.
  11. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude même s'il a subi une vasectomie réussie.
  12. Tous les participants à l'étude aux États-Unis doivent avoir consenti et être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences de Revlimid REMS.
  13. Consentement éclairé écrit volontaire

Critère d'exclusion:

• Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude. Aucune dispense d'inscription ne sera accordée.

  1. Myélome multiple non sécrétoire ou hyposécrétoire, avant le traitement initial défini comme <1,0 g/dL de protéine M dans le sérum, <200 mg/24 h de protéine M dans l'urine et aucune maladie mesurable selon IMWG par Freelite.
  2. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
  3. Score d'évaluation gériatrique ≥2 tel que défini par Palumbo et al.
  4. Amylose connue ou suspectée
  5. Leucémie à plasmocytes
  6. Dans les 4 semaines suivant toute plasmaphérèse
  7. Dans les 3 semaines de tout corticostéroïde, sauf selon le critère d'inclusion 2
  8. Macroglobulinémie de Waldenström ou myélome IgM
  9. Participation à une étude thérapeutique expérimentale dans les 3 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (t1/2) avant la première dose, selon la durée la plus longue
  10. Sujets incapables de tolérer l'élotuzumab, le lénalidomide, le carfilzomib ou la dexaméthasone
  11. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 au dépistage
  12. Antécédent d'AVC avec déficit neurologique persistant
  13. Diarrhée > Grade 1 en l'absence d'antidiarrhéiques
  14. Implication du SNC
  15. Calcium corrigé ≥ 11,5 mg/dL dans les 2 semaines suivant la randomisation
  16. Femelles gestantes ou allaitantes
  17. Radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation. Sept jours peuvent être envisagés s'il s'agit d'une seule zone
  18. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose

  19. Le sujet a une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

      • infarctus du myocarde dans l'année précédant le cycle 1 jour 1, ou une maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (p. ex., angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association
      • arythmie cardiaque non contrôlée (NCI CTCAE Version 4 Grade 2:2) ou anomalies ECG cliniquement significatives
      • dépistage ECG à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec
  20. HTN non contrôlé 14 jours avant l'inscription
  21. Thrombose veineuse profonde antérieure ou concomitante ou embolie pulmonaire
  22. Intervalle QT corrigé en fréquence de l'électrocardiographe (QTc) > 470 msec sur un ECG à 12 dérivations pendant le dépistage
  23. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique moyenne ≥ 140 ou une pression artérielle diastolique moyenne ≥ 90, avec une pression artérielle mesurée ≥ 3 fois au cours des deux semaines précédant l'inscription) ou diabète
  24. Infection aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les deux semaines précédant la première dose
  25. Infection active
  26. Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les sujets qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
  27. Malignité non hématologique ou malignité hématologique autre qu'un myélome au cours des 3 dernières années, sauf a) cancer basocellulaire, épidermoïde de la peau, cancer de la thyroïde, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate < Gleason Grade 6 avec antigène spécifique de la prostate stable niveaux ou cancer considéré comme guéri par la résection chirurgicale seule
  28. Toute maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur traitant, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé