Изучение начального лечения элотузумабом, карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном при множественной миеломе

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании. Отказ от регистрации не предоставляется.

  1. Недавно диагностированная, ранее не леченная миелома, требующая системной химиотерапии

     а. Предшествующее лечение гиперкальциемии или компрессии спинного мозга или активной и/или агрессивно прогрессирующей миеломы кортикостероидами и/или схемами на основе леналидомида и/или бортезомиба/ИП не дисквалифицирует субъекта (лечебная доза кортикостероидов не должна превышать эквивалент 160 мг дексаметазон в течение 4 недель или не более 1 цикла терапии леналидомидом и/или ИП)

  2. Кандидаты как с трансплантацией, так и без трансплантации имеют право на участие.
  3. Диагностика симптоматической множественной миеломы в соответствии с текущими едиными критериями IMWG до начала лечения
  4. Моноклональные плазматические клетки в костном мозге 10% или наличие подтвержденной биопсией плазмоцитомы

  5. Поддающееся измерению заболевание до начала лечения, на которое указывает один или несколько из следующих признаков:

     1. Сывороточный М-белок ≥ 1 г/дл
     2. М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа
     3. Если электрофорез белка сыворотки кажется ненадежным для рутинного измерения М-белка, тогда количественные уровни иммуноглобулина являются приемлемыми (≥ 1 г/дл).
     4. Вовлеченные свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение свободных легких цепей является ненормальным

  6. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 21 дня до зачисления. Лейкоциты ≥ 2000/мкл Тромбоциты ≥ 75 x103/мкл АНК >1000/мкл Гемоглобин > 8,0 г/дл Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ( CrCl) ≥ 50 мл/мин

     1. Используйте приведенную ниже формулу Кокрофта-Голта):

        o Женский CrCl = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 0,85

        • 72 x креатинин сыворотки в мг/дл

          o Мужской CrCl = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00

        • 72 x креатинин сыворотки в мг/дл
     2. В качестве альтернативы формуле Кокрофта-Голта для CrCl можно использовать 24-часовой CrCl в моче. ВГН, если назначают леналидомид.
  7. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
  8. Статус производительности ECOG 0-1
  9. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь 2 отрицательных теста на беременность (чувствительность не менее 50 мМЕ/мл) до начала приема леналидомида. Первый тест на беременность должен быть проведен в течение 10-14 дней, а второй тест на беременность должен быть выполнен в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней).
  10. FCBP должен согласиться использовать 2 надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) в течение как минимум 28 дней до начала приема леналидомида; 2) при участии в исследовании; и 3) в течение как минимум 28 дней после прекращения исследования.
  11. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию.
  12. Все участники исследования в США должны получить согласие и зарегистрироваться в обязательной программе Revlimid REMS, а также быть готовыми и способными соблюдать требования Revlimid REMS.
  13. Добровольное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в этом исследовании. Отказ от регистрации не предоставляется.

  1. Несекреторная или гипосекреторная множественная миелома, определяемая до начала лечения как <1,0 г/дл М-белка в сыворотке, <200 мг/24 ч в моче М-белка и отсутствие поддающегося измерению заболевания согласно IMWG от Freelite.
  2. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения)
  3. Гериатрическая оценка ≥2 баллов по определению Palumbo et al.
  4. Известный или подозреваемый амилоидоз
  5. Плазмоклеточный лейкоз
  6. В течение 4 недель после любого плазмафереза
  7. В течение 3 недель любые кортикостероиды, за исключением критерия включения № 2
  8. Макроглобулинемия Вальденстрема или миелома IgM
  9. Участие в исследовательском терапевтическом исследовании в течение 3 недель или в течение 5 периодов полувыведения препарата (t1/2) до первой дозы, в зависимости от того, какое время больше.
  10. Субъекты, не переносящие элотузумаб, леналидомид, карфилзомиб или дексаметазон
  11. Периферическая невропатия ≥ 2 степени при скрининге
  12. Предыдущая CVA с персистирующим неврологическим дефицитом
  13. Диарея > 1 степени при отсутствии противодиарейных препаратов
  14. вовлечение ЦНС
  15. Скорректированный уровень кальция ≥ 11,5 мг/дл в течение 2 недель после рандомизации
  16. Беременные или кормящие самки
  17. Лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации. Семь дней могут быть рассмотрены, если в одну область
  18. Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы

  19. Субъект имеет клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

      • инфаркт миокарда в течение 1 года до цикла 1, день 1, или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
      • неконтролируемая сердечная аритмия (NCI CTCAE Version 4 Grade 2:2) или клинически значимые отклонения на ЭКГ
      • скрининг ЭКГ в 12 отведениях, показывающий базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF)> 470 мс
  20. Неконтролируемая гипертензия за 14 дней до регистрации
  21. Предшествующий или сопутствующий тромбоз глубоких вен или легочная эмболия
  22. Скорректированный по частоте интервал QT на электрокардиограмме (QTc)> 470 мс на ЭКГ в 12 отведениях во время скрининга
  23. Неконтролируемая гипертензия (определяемая как среднее систолическое артериальное давление ≥140 или среднее диастолическое артериальное давление ≥90, при этом артериальное давление измерялось ≥3 раз за две недели до включения в исследование) или диабет
  24. Острая инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до первой дозы
  25. Активная инфекция
  26. Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Субъекты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
  27. Негематологические злокачественные новообразования или немиеломные гематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы, карциномы in situ шейки матки или рака предстательной железы <6 степени по шкале Глисона со стабильным специфическим антигеном простаты уровни или рак, который считается вылеченным только хирургической резекцией
  28. Любое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.