Undersøgelse af indledende behandling med Elotuzumab, Carfilzomib, Lenalidomid og Dexamethason ved myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse. Der vil ikke blive givet dispensation fra tilmelding.

  1. Nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet myelom, der kræver systemisk kemoterapi

     en. Forudgående behandling af hypercalcæmi eller rygmarvskompression eller aktivt og/eller aggressivt fremadskridende myelom med kortikosteroider og/eller lenalidomid og/eller bortezomib/PI-baserede regimer diskvalificerer ikke forsøgspersonen (kortikosteroidbehandlingsdosis bør ikke overstige, hvad der svarer til 160 mg dexamethason i en 4 ugers periode eller ikke mere end 1 cyklus med lenalidomid og/eller PI-baseret behandling)

  2. Både transplanterede og ikke-transplanterede kandidater er kvalificerede.
  3. Diagnose af symptomatisk myelomatose i henhold til nuværende IMWG ensartede kriterier forud for indledende behandling
  4. Monoklonale plasmaceller i BM 10% eller tilstedeværelse af et biopsi-bevist plasmacytom

  5. Målbar sygdom før indledende behandling som angivet ved en eller flere af følgende:

     1. Serum M-protein ≥ 1 g/dL
     2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
     3. Hvis serumproteinelektroforese anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling, er kvantitative immunglobulinniveauer acceptable (≥ 1 g/dL)
     4. Involverede serumfrie lette kæder ≥ 10 mg/dL forudsat at forholdet mellem frie lette kæder er unormalt

  6. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør indhentes inden for 21 dage før tilmelding WBC ≥ 2000/µL trombocytter ≥ 75 x103/µL ANC >1000/µL Hæmoglobin > 8,0 g/dL Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN klar eller 1,5 CrCl) ≥ 50 ml/min

     1. Brug Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

        o Hun CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85

        • 72 x serum kreatinin i mg/dL

          o Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00

        • 72 x serum kreatinin i mg/dL
     2. Alternativt til Cockcroft-Gaults formel for CrCl, kan 24 timers urin CrCl anvendes AST/ALT ≤ 3 x ULN Total Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL) eller ≤ 2 x ULN ULN hvis lenalidomid er ordineret.
  7. Hanner og kvinder ≥ 18 år
  8. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
  9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have 2 negative graviditetstests (følsomhed på mindst 50 mIU/ml) før påbegyndelse af lenalidomid. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10-14 dage før og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før lenalidomid ordineres til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage).
  10. FCBP skal acceptere at bruge 2 pålidelige præventionsformer samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før start af lenalidomid; 2) mens du deltager i undersøgelsen; og 3) i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.
  11. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
  12. Alle undersøgelsesdeltagere i USA skal have samtykke til og registreret i det obligatoriske Revlimid REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS.
  13. Frivilligt skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at tilmelde sig denne undersøgelse. Der vil ikke blive givet dispensation fra tilmelding.

  1. Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk myelomatose, før initial behandling defineret som <1,0 g/dL M-protein i serum, <200 mg/24 timers urin M-protein og ingen målbar sygdom ifølge IMWG af Freelite.
  2. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  3. Geriatrisk vurderingsscore på ≥2 som defineret af Palumbo et al.
  4. Kendt eller mistænkt amyloidose
  5. Plasmacelleleukæmi
  6. Inden for 4 uger efter enhver plasmaferese
  7. Inden for 3 uger efter eventuelle kortikosteroider undtagen pr. inklusionskriterie #2
  8. Waldenströms makroglobulinæmi eller IgM-myelom
  9. Deltagelse i en terapeutisk undersøgelse inden for 3 uger eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider (t1/2) før første dosis, alt efter hvilken tid der er størst
  10. Forsøgspersoner, der ikke kan tolerere elotuzumab, lenalidomid, carfilzomib eller dexamethason
  11. Perifer neuropati ≥ Grad 2 ved screening
  12. Tidligere CVA med vedvarende neurologisk underskud
  13. Diarré > Grad 1 i fravær af antidiarré
  14. CNS involvering
  15. Korrigeret calcium ≥ 11,5 mg/dL inden for 2 uger efter randomisering
  16. Drægtige eller ammende hunner
  17. Strålebehandling inden for 14 dage før randomisering. Syv dage kan overvejes, hvis til enkelt område
  18. Større operation inden for 3 uger før første dosis

  19. Personen har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

      • myokardieinfarkt inden for 1 år før cyklus 1 dag 1, eller en ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV
      • ukontrolleret hjertearytmi (NCI CTCAE Version 4 Grad 2:2) eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter
      • screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
  20. Ukontrolleret HTN 14 dage før tilmelding
  21. Forudgående eller samtidig dyb venetrombose eller lungeemboli
  22. Frekvenskorrigeret QT-interval for elektrokardiograf (QTc) > 470 msek på et 12-aflednings EKG under screening
  23. Ukontrolleret hypertension (defineret som gennemsnitligt systolisk blodtryk ≥140 eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk ≥90, med blodtryk målt ≥3 gange i de to uger før tilmelding) eller diabetes
  24. Akut infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for to uger før første dosis
  25. Aktiv infektion
  26. Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Forsøgspersoner, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er kvalificerede.
  27. Ikke-hæmatologisk malignitet eller non-myelom hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år undtagen a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer < Gleason Grad 6 med stabilt prostataspecifikt antigen niveauer eller kræft, der anses for helbredt ved kirurgisk resektion alene
  28. Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter den behandlende efterforskers mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke