病的肥満患者におけるインスリン抵抗性の治療のための便移植

病的肥満と 2 型糖尿病 (T2D) の複合障害は、カナダの主要な公衆衛生問題であり、拡大しています。 カナダ公衆衛生局の 2011 年のレポート、カナダの肥満は、カナダ人の 5.1% と 2.7% が肥満クラス II (体格指数 (BMI) 35.0-39.9) を持っていることを示しました。 III (BMI >40 kg/m2)、それぞれ。 病的肥満は、2 型糖尿病 (病的肥満患者の最大 42%) だけでなく、心血管合併症、非アルコール性脂肪肝疾患、睡眠時無呼吸症候群とも関連しており、精神障害、特にうつ病や不安神経症の有病率が高くなります。人口。 病的肥満は治療が非常に難しいため、抜本的な対策が必要であり、多くの場合、肥満手術が唯一の実行可能な治療オプションです。 肥満手術は現在頻繁に行われる手術であり (University Health Network (UHN) では年間約 400 件の手術が行われています)、胃バンディング、スリーブ状胃切除術、Roux-en-Y 胃バイパス術など、さまざまな手法があります。 これらの手順のうち、Roux-en-Y 胃バイパス手術はゴールド スタンダードになり、長期的な減量を誘発し、肥満に関連する併存疾患のすべてを改善または解決するのに非常に効果的です。 しかし、肥満手術は侵襲的で費用がかかり、合併症のリスクがあり、制限された食事への生涯にわたるコミットメントを必要とします. したがって、病的肥満患者のかなりの割合が手術を受けることを望まず、他の身体的または精神的健康問題のために手術から除外される割合もわずかです。多くの患者様にご利用いただけます。 世界中で肥満と病的肥満の増加率に関して、肥満手術に代わる安価で侵襲性の低い代替法が緊急に必要とされています。

肥満は主にエネルギー摂取量とエネルギー消費量の不均衡に起因しますが、遺伝的背景を含むいくつかの要因が個人を肥満に陥りやすくする可能性があることが示されています. ごく最近、腸内マイクロバイオームの役割が調査されています。 肥満の人々は、痩せた対照とは著しく異なる腸内微生物叢とメタゲノムを持っていることが示されており、これは肥満と一致しない一卵性双生児にも当てはまります. さらに、T2D 患者は、対照とは異なる腸内細菌叢を持っています。 げっ歯類で行われた研究では、痩せた動物から肥満の動物への糞便微生物叢移植 (FMT) (およびその逆) が、脂肪量とメタボリック シンドロームのパラメーターに影響を与える可能性があることが示されました。 したがって、FMT は、関連する代謝異常を伴うヒトの肥満に利益をもたらす可能性があります。 FMT は、難治性クロストリジウム ディフィシル大腸炎患者の標準療法になりつつあり、他の胃腸障害の治療オプションになる可能性があります。 痩せた被験者からメタボリックシンドロームの肥満患者（～BMI 35 kg/m2）までの FMT を調査した 1 つのヒト研究 (n=9) のみが、インスリン感受性の改善を示しました。 全体として、これらの非常にエキサイティングな結果から、健康で痩せたドナーからの FMT は効果的に代謝改善を誘発できるという仮説が立てられました (つまり、 インスリン抵抗性 (IR)) と体重減少) は、異なる微生物固有の媒介メカニズムによって引き起こされます。 研究者は、単一施設、二重盲検、無作為化対照並行群間試験 (RCT) でこれを調べます。

さらに、新たな証拠は、腸のマイクロバイオームが腸脳軸を介して気分障害に影響を与える可能性があることを示しています。 最初の動物研究は、FMT がうつ病や不安を移す可能性があることを示唆しているため、健康な個人からの FMT はいくつかの利点を提供する可能性があります。 したがって、研究者は、FMTが肥満患者に非常によく見られるうつ病や不安神経症に影響を与えるかどうかも評価します. 最後に、この RCT をサポートするカナダ保健研究所 (CIHR) のチーム グラントも、肥満、2 型糖尿病、口腔マイクロバイオーム (OM) との潜在的な関係を研究しています。 唾液中に存在する微生物はかなりの数 (1 日あたり約 10^12 の口腔細菌) で飲み込まれ、これが腸内マイクロバイオームの組成に影響を与える可能性があることを考慮して、研究者は口腔および腸内マイクロバイオームとそれらの関連性との潜在的な関係も調査しています。肥満とT2Dで。 FMTプロトコルを持つことで、この潜在的な関係をさらに評価し、FMTが肥満と代謝パラメータを改善することでOMを変える可能性があるかどうかを判断するユニークな機会が得られます. これは、動物や人間で以前に研究されていません。

この RCT の目的は、健康で痩せた個人から、肥満手術を辞退する IR の病的肥満患者への FMT が、1) 代謝パラメーターの改善につながるかどうかを評価することです: IR、BMI、およびその他の肥満関連パラメーター。 2) 気分障害の改善: うつ病および不安スコア; 3) 腸内マイクロバイオームとメタボロームの変化。 4) さらに、FMT プロトコルを介して OM を評価し、これらの結果を肥満手術を受ける同様の患者集団における他のプロトコルの結果と組み合わせることにより、研究者は口腔/腸内マイクロバイオームと肥満/代謝との関係を調査します。パラメーター。 5) さらに、CIHR Team Grant で計画されているように、研究者は痩せたドナーから FMT を使用し、肥満マウスに移植して、グルコース代謝に関連するメカニズムに対する FMT の効果を評価します。 これらの追加の実験はこのプロトコルの一部ではありませんが、FMT 試験に参加している患者とドナーからの糞便サンプルとデータが CIHR チーム助成金の他の研究に使用されるため、簡単に言及されています。

意義。 肥満患者の数は世界中で増加しています。 研究者はここで、国立衛生研究所 (NIH) が設定した肥満手術の基準を満たす (12, 36) が拒否される (13) 肥満患者の 40 ～ 50% を治療する「医療バイパス」ソリューションを検討しています。肥満患者 (BMI 30-40 kg/m2) の集団ははるかに多く、外科的治療が考慮されない可能性があります。