Trasplante de heces para el tratamiento de la resistencia a la insulina en pacientes con obesidad mórbida

Los trastornos combinados de obesidad mórbida y diabetes tipo 2 (T2D) son un problema de salud pública importante y creciente en Canadá. El informe de la Agencia de Salud Pública de Canadá de 2011, Obesidad en Canadá, mostró que el 5,1% y el 2,7% de los canadienses tenían obesidad clase II (índice de masa corporal (IMC) 35,0-39,9) y III (IMC > 40 kg/m2), respectivamente. La obesidad mórbida se asocia no solo con DM2 (hasta un 42% de los pacientes con obesidad mórbida), sino también con complicaciones cardiovasculares, enfermedad del hígado graso no alcohólico y apnea del sueño, y la prevalencia de trastornos psiquiátricos, en particular depresión y ansiedad, es alta en este grupo. población. Dado que la obesidad mórbida es muy difícil de tratar, se requieren medidas drásticas y la cirugía bariátrica suele ser la única opción de tratamiento viable. La cirugía bariátrica es hoy en día un procedimiento realizado con frecuencia (alrededor de 400 cirugías/año en la Red Universitaria de Salud (UHN)), y existen diferentes técnicas, entre ellas, la banda gástrica, la gastrectomía en manga y el bypass gástrico en Y de Roux. De estos procedimientos, la cirugía de bypass gástrico en Y de Roux se ha convertido en el estándar de oro y es muy eficaz para inducir la pérdida de peso a largo plazo y mejorar o incluso resolver todas las comorbilidades asociadas a la obesidad. Sin embargo, la cirugía bariátrica es invasiva, costosa, tiene riesgo de complicaciones y requiere un compromiso de por vida con una dieta restringida. Por lo tanto, una proporción significativa de pacientes con obesidad mórbida no está dispuesta a someterse al procedimiento y una pequeña proporción se excluye del procedimiento debido a otros problemas de salud física o mental. Además, dependiendo del sistema de atención médica, la cirugía bariátrica podría no estar disponible para una gran proporción de pacientes. Debido a las crecientes tasas de obesidad y obesidad mórbida en todo el mundo, se necesitan con urgencia alternativas menos costosas y menos invasivas a la cirugía bariátrica.

Aunque la obesidad se debe en gran medida a un desequilibrio entre la ingesta de energía y el gasto de energía, se ha demostrado que varios factores, incluidos los antecedentes genéticos, pueden hacer que las personas sean susceptibles a la obesidad. Más recientemente, se ha investigado el papel del microbioma intestinal. Se ha demostrado que las personas obesas tienen un microbioma intestinal y metagenoma que es significativamente diferente de los controles magros, y esto es cierto incluso en gemelos idénticos discordantes para la obesidad. Además, los pacientes con DT2 tienen un microbioma intestinal diferente al de los controles. El trabajo realizado en roedores mostró que el trasplante de microbiota fecal (FMT) de animales delgados a obesos (y viceversa) puede afectar la masa grasa y los parámetros del síndrome metabólico. Por lo tanto, es posible que FMT pueda beneficiar la obesidad humana con anomalías metabólicas relacionadas. FMT se está convirtiendo en una terapia estándar para pacientes con colitis por Clostridium difficile refractaria y puede convertirse en una opción de tratamiento en otros trastornos gastrointestinales. Solo un estudio en humanos (n=9) investigó el FMT de sujetos delgados a pacientes obesos (~BMI 35 kg/m2) con síndrome metabólico y mostró una mejoría en la sensibilidad a la insulina. Tomados en conjunto, estos emocionantes resultados nos llevaron a plantear la hipótesis de que el FMT de donantes sanos y delgados podría inducir efectivamente una mejora metabólica (es decir, resistencia a la insulina (IR)) y pérdida de peso) por distintos mecanismos mediados por microbios específicos. Los investigadores examinarán esto en un ensayo controlado aleatorio de grupos paralelos (RCT) de un solo centro, doble ciego.

Además, la evidencia emergente muestra que el microbioma intestinal, a través del eje intestino-cerebro, puede influir en los trastornos del estado de ánimo. Los primeros estudios en animales sugieren que el FMT puede transferir la depresión y la ansiedad y, por lo tanto, el FMT de personas sanas puede proporcionar algunos beneficios. Por lo tanto, los investigadores también evaluarán si FMT influye en la depresión y la ansiedad, que son muy frecuentes en pacientes obesos. Finalmente, nuestra beca del equipo de los Institutos Canadienses para la Investigación en Salud (CIHR, por sus siglas en inglés), que respalda este ECA, también está estudiando la posible relación entre la obesidad, la DT2 y el microbioma oral (OM). Teniendo en cuenta que los microbios presentes en la saliva se ingieren en cantidades significativas (alrededor de 10^12 bacterias orales por día) y que esto puede influir en la composición del microbioma intestinal, los investigadores también están explorando la posible relación entre el microbioma oral e intestinal y sus asociaciones. con obesidad y DT2. Tener un protocolo FMT nos brinda la oportunidad única de evaluar más a fondo esta relación potencial y determinar si FMT puede cambiar la OM al mejorar la obesidad y los parámetros metabólicos. Esto no ha sido estudiado previamente en animales o humanos.

Los objetivos de este ECA son evaluar si el TMF de individuos sanos y delgados a pacientes con obesidad mórbida con RI que rechazan la cirugía bariátrica conduce a 1) una mejora en los parámetros metabólicos: RI, IMC y otros parámetros relacionados con la obesidad; 2) mejoría en los trastornos del estado de ánimo: puntajes de depresión y ansiedad; 3) cambios en el microbioma y metaboloma intestinal. 4) Además, al evaluar la OM a través del protocolo FMT y al combinar estos resultados con los resultados de nuestros otros protocolos en una población de pacientes similar que se someten a cirugía bariátrica, los investigadores explorarán la relación entre el microbioma oral/intestinal y la obesidad/metabolismo. parámetros 5) Además, como estaba previsto en nuestra subvención del equipo CIHR, los investigadores utilizarán el FMT de donantes delgados y lo transferirán a ratones obesos para evaluar el efecto del FMT en los mecanismos relacionados con el metabolismo de la glucosa. Estos experimentos adicionales no forman parte de este protocolo, pero se mencionan brevemente, ya que las muestras de heces y los datos de los pacientes y donantes que participan en el ensayo FMT se utilizarán para los otros estudios en nuestra subvención del equipo CIHR.

Significado. El número de pacientes obesos está creciendo en todo el mundo. Los investigadores están examinando aquí soluciones de 'derivación médica' para tratar el 40-50% de los pacientes obesos que cumplen los criterios establecidos por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para la cirugía bariátrica (12, 36) pero disminuyen (13), o la población mucho mayor de pacientes obesos (IMC 30-40 kg/m2) que pueden no ser considerados para tratamiento quirúrgico.