Transplantation de selles pour le traitement de la résistance à l'insuline chez les patients obèses morbides

Les troubles couplés de l'obésité morbide et du diabète de type 2 (DT2) constituent un problème majeur et croissant de santé publique au Canada. Le rapport de 2011 de l'Agence de la santé publique du Canada, L'obésité au Canada, a montré que 5,1 % et 2,7 % des Canadiens avaient une obésité de classe II (indice de masse corporelle (IMC) de 35,0 à 39,9) et III (IMC > 40 kg/m2), respectivement. L'obésité morbide est associée non seulement au DT2 (jusqu'à 42 % des patients obèses morbides), mais également aux complications cardiovasculaires, à la stéatose hépatique non alcoolique et à l'apnée du sommeil, et la prévalence des troubles psychiatriques, en particulier la dépression et l'anxiété, est élevée dans cette région. population. L'obésité morbide étant très difficile à traiter, des mesures drastiques sont nécessaires et la chirurgie bariatrique est souvent la seule option de traitement viable. La chirurgie bariatrique est aujourd'hui une intervention fréquemment pratiquée (environ 400 chirurgies/an au Réseau universitaire de santé (RUS)), et il existe différentes techniques, dont l'anneau gastrique, la sleeve gastrectomie et le pontage gastrique de Roux-en-Y. Parmi ces procédures, la chirurgie de pontage gastrique de Roux-en-Y est devenue l'étalon-or, et elle est très efficace pour induire une perte de poids à long terme et améliorer ou même résoudre toutes les comorbidités associées à l'obésité. Cependant, la chirurgie bariatrique est invasive, coûteuse, comporte un risque de complications et nécessite un engagement à vie dans un régime alimentaire restreint. Par conséquent, une proportion importante de patients souffrant d'obésité morbide ne sont pas disposés à subir la procédure, et une petite proportion est exclue de la procédure en raison d'autres problèmes de santé physique ou mentale. De plus, selon le système de santé, la chirurgie bariatrique peut ne pas accessible à une grande partie des patients. Compte tenu des taux croissants d'obésité et d'obésité morbide dans le monde, des alternatives moins coûteuses et moins invasives à la chirurgie bariatrique sont nécessaires de toute urgence.

Même si l'obésité résulte en grande partie d'un déséquilibre entre l'apport énergétique et la dépense énergétique, il a été démontré que plusieurs facteurs, dont le bagage génétique, peuvent rendre les individus sensibles à l'obésité. Plus récemment, le rôle du microbiome intestinal a été étudié. Il a été démontré que les personnes obèses ont un microbiome et un métagénome intestinaux significativement différents des témoins maigres, et cela est même vrai chez les jumeaux identiques discordants pour l'obésité. De plus, les patients atteints de DT2 ont un microbiome intestinal différent de celui des témoins. Les travaux effectués chez les rongeurs ont montré que la greffe de microbiote fécal (FMT) d'animaux maigres à obèses (et vice versa) peut affecter la masse grasse et les paramètres du syndrome métabolique. Il est donc possible que la FMT puisse bénéficier à l'obésité humaine avec des anomalies métaboliques associées. La FMT devient le traitement standard pour les patients atteints de colite à Clostridium difficile réfractaire et pourrait devenir une option de traitement dans d'autres troubles gastro-intestinaux. Une seule étude humaine (n = 9) a étudié la FMT de sujets maigres à des patients obèses (~ IMC 35 kg/m2) atteints du syndrome métabolique et a montré une amélioration de la sensibilité à l'insuline. Pris ensemble, ces résultats très excitants nous ont amenés à émettre l'hypothèse que la FMT provenant de donneurs maigres en bonne santé pourrait effectivement induire une amélioration métabolique (c.-à-d. résistance à l'insuline (IR)) et perte de poids) par des mécanismes médiés distincts spécifiques aux microbes. Les enquêteurs examineront cela dans un essai contrôlé randomisé en groupes parallèles (ECR) monocentrique, en double aveugle.

De plus, de nouvelles preuves montrent que le microbiome intestinal, à travers l'axe intestin-cerveau, peut influencer les troubles de l'humeur. Les premières études animales suggèrent que la FMT peut transférer la dépression et l'anxiété et, par conséquent, la FMT d'individus en bonne santé peut offrir certains avantages. Par conséquent, les chercheurs évalueront également si la FMT influence la dépression et l'anxiété, qui sont très répandues chez les patients obèses. Enfin, notre subvention d'équipe des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), qui soutient cet ECR, étudie également la relation potentielle entre l'obésité, le DT2 et le microbiome oral (MO). Considérant que les microbes présents dans la salive sont avalés en nombre important - environ 10 ^ 12 bactéries orales par jour - et que cela peut influencer la composition du microbiome intestinal, les chercheurs explorent également la relation potentielle entre le microbiome oral et intestinal et leurs associations. avec obésité et DT2. Le fait d'avoir un protocole FMT nous donne l'occasion unique d'évaluer davantage cette relation potentielle et de déterminer si la FMT peut modifier l'OM en améliorant l'obésité et les paramètres métaboliques. Cela n'a pas été étudié auparavant chez les animaux ou les humains.

Les objectifs de cet ECR sont d'évaluer si la FMT d'individus maigres en bonne santé à des patients obèses morbides avec RI qui refusent la chirurgie bariatrique, conduit à 1) une amélioration des paramètres métaboliques : RI, IMC et autres paramètres liés à l'obésité ; 2) amélioration des troubles de l'humeur : scores de dépression et d'anxiété ; 3) modifications du microbiome et du métabolome intestinaux. 4) De plus, en évaluant l'OM via le protocole FMT et en combinant ces résultats avec les résultats de nos autres protocoles dans une population de patients similaire subissant une chirurgie bariatrique, les chercheurs exploreront la relation entre le microbiome oral/intestinal et l'obésité/le métabolisme. paramètres. 5) De plus, comme prévu dans notre subvention d'équipe des IRSC, les chercheurs utiliseront la FMT des donneurs maigres et la transféreront à des souris obèses pour évaluer l'effet de la FMT sur les mécanismes liés au métabolisme du glucose. Ces expériences supplémentaires ne font pas partie de ce protocole mais sont mentionnées brièvement, car les échantillons de selles et les données des patients et des donneurs participant à l'essai FMT seront utilisés pour les autres études de notre subvention d'équipe des IRSC.

Importance. Le nombre de patients obèses augmente dans le monde entier. Les enquêteurs examinent ici des solutions de "by-pass médical" pour traiter les 40 à 50 % de patients obèses qui répondent aux critères fixés par les National Institutes for Health (NIH) pour la chirurgie bariatrique (12, 36) mais qui déclinent (13), ou la population beaucoup plus importante de patients obèses (IMC de 30 à 40 kg/m2) pour lesquels un traitement chirurgical peut ne pas être envisagé.