병적 비만 환자의 인슐린 저항성 치료를 위한 대변 이식

병적 비만과 제2형 당뇨병(T2D)의 결합 장애는 캐나다에서 주요하고 증가하는 공중 보건 문제입니다. 캐나다 공중보건국(Public Health Agency of Canada) 2011 보고서, 캐나다 비만(Obesity in Canada)에 따르면 캐나다인의 5.1%와 2.7%가 비만 등급 II(체질량 지수(BMI) 35.0-39.9)를 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 및 III(BMI >40kg/m2). 병적 비만은 T2D(병적 비만 환자의 최대 42%)뿐만 아니라 심혈관 합병증, 비알코올성 지방간 질환 및 수면 무호흡증과 관련이 있으며 정신 장애, 특히 우울증 및 불안의 유병률이 높습니다. 인구. 병적 비만은 치료하기가 매우 어렵기 때문에 과감한 조치가 필요하며 비만 수술이 종종 실행 가능한 유일한 치료 옵션입니다. Bariatric 수술은 현재 자주 시행되는 절차(UHN(University Health Network)에서 연간 약 400건의 수술)이며 위 밴딩, 위소매절제술 및 Roux-en-Y 위 우회술을 비롯한 다양한 기술이 있습니다. 이러한 시술 중 루앙와이 위우회술은 금본위제(Gold Standard)가 되었으며 장기적인 체중감소 유도 및 모든 비만 관련 합병증을 개선하거나 해결하는 데 매우 효과적입니다. 그러나 비만 수술은 침습적이며 비용이 많이 들고 합병증의 위험이 있으며 평생 제한된 식단을 유지해야 합니다. 따라서 병적 비만 환자의 상당 부분이 시술을 거부하고 일부는 다른 신체적 또는 정신적 건강 문제로 인해 시술에서 제외됩니다. 또한 건강 관리 시스템에 따라 비만 수술이 많은 비율의 환자가 사용할 수 있습니다. 전 세계적으로 비만 및 병적 비만의 증가율과 관련하여 비만 수술에 대한 덜 비싸고 덜 침습적인 대안이 시급히 필요합니다.

비만은 주로 에너지 섭취와 에너지 소비 사이의 불균형으로 인해 발생하지만, 유전적 배경을 포함한 여러 요인이 개인을 비만에 취약하게 만들 수 있음이 밝혀졌습니다. 가장 최근에는 장내 마이크로바이옴의 역할이 조사되고 있습니다. 비만인 사람들은 장내 미생물과 메타게놈이 날씬한 대조군과 상당히 다른 것으로 나타났으며 이는 비만에 대해 일치하지 않는 일란성 쌍둥이에서도 마찬가지입니다. 또한 T2D 환자는 대조군과 다른 장내 마이크로바이옴을 가지고 있습니다. 설치류를 대상으로 한 연구에서 날씬한 동물에서 비만 동물로(또는 그 반대로) 분변 미생물 이식(FMT)이 지방량과 대사 증후군의 매개변수에 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 FMT가 관련 대사 이상으로 인간 비만에 도움이 될 수 있습니다. FMT는 난치성 클로스트리디움 디피실리 대장염 환자를 위한 표준 요법이 되고 있으며 다른 위장 장애의 치료 옵션이 될 수 있습니다. 1건의 인간 연구(n=9)만이 날씬한 대상에서 대사 증후군이 있는 비만 환자(~BMI 35kg/m2)까지의 FMT를 조사했으며 인슐린 감수성의 개선을 보여주었습니다. 종합하면, 이 매우 흥미로운 결과는 건강한 마른 기증자의 FMT가 대사 개선을 효과적으로 유도할 수 있다는 가설을 세웠습니다(즉, 인슐린 저항성(IR)) 및 체중 감소)는 별개의 미생물 특이적 매개 메커니즘에 의해 발생합니다. 조사관은 단일 센터, 이중 맹검, 무작위 통제 병렬 그룹 시험(RCT)에서 이를 조사할 것입니다.

또한 장내 미생물이 장-뇌 축을 통해 기분 장애에 영향을 미칠 수 있다는 새로운 증거가 있습니다. 최초의 동물 연구에 따르면 FMT는 우울증과 불안을 전달할 수 있으므로 건강한 개인의 FMT는 몇 가지 이점을 제공할 수 있습니다. 따라서 연구자들은 FMT가 비만 환자에게 많이 나타나는 우울증과 불안에 영향을 미치는지 여부도 평가할 것입니다. 마지막으로, 이 RCT를 지원하는 캐나다 건강 연구 기관(CIHR) 팀 그랜트도 비만, T2D 및 구강 미생물(OM) 사이의 잠재적인 관계를 연구하고 있습니다. 타액에 존재하는 미생물이 상당한 수(하루에 약 10^12 구강 박테리아)로 삼켜지고 이것이 장내 미생물군집 구성에 영향을 미칠 수 있다는 점을 고려하여 연구자들은 또한 구강 및 장내 미생물군집과 그 연관성 사이의 잠재적인 관계를 탐구하고 있습니다. 비만과 T2D. FMT 프로토콜을 사용하면 이러한 잠재적인 관계를 추가로 평가하고 FMT가 비만 및 대사 매개변수를 개선하여 OM을 변경할 수 있는지 결정할 수 있는 고유한 기회를 제공합니다. 이것은 이전에 동물이나 인간에서 연구된 적이 없습니다.

이 RCT의 목적은 건강하고 날씬한 개인에서 비만 수술을 거부하는 IR이 있는 병적 비만 환자로의 FMT가 1) 대사 매개변수: IR, BMI 및 기타 비만 관련 매개변수; 2) 기분 장애 개선: 우울증 및 불안 점수; 3) 장내 마이크로바이옴 및 대사체의 변화. 4) 또한, FMT 프로토콜을 통해 OM을 평가하고 이러한 결과를 비만 수술을 받는 유사한 환자 모집단에서 다른 프로토콜의 결과와 결합함으로써 연구자들은 구강/장 미생물과 비만/대사 간의 관계를 탐색할 것입니다. 매개변수. 5) 또한 CIHR Team Grant에서 계획한 대로 조사관은 희박 기증자의 FMT를 사용하고 비만 마우스로 옮겨 FMT가 포도당 대사와 관련된 메커니즘에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 이러한 추가 실험은 이 프로토콜의 일부가 아니지만 FMT 시험에 참여하는 환자 및 기증자의 대변 샘플 및 데이터가 CIHR 팀 보조금의 다른 연구에 사용될 것이기 때문에 간략하게 언급됩니다.

중요성. 비만 환자의 수는 전 세계적으로 증가하고 있습니다. 연구자들은 여기에서 비만 환자의 40-50%를 치료하기 위한 '의료 우회' 솔루션을 검토하고 있는데, 이는 미국 국립보건원(National Institutes for Health, NIH)이 정한 비만 수술(12, 36) 기준을 충족하지만 감소(13)합니다. 외과적 치료를 고려하지 않을 수 있는 비만 환자(BMI 30-40kg/m2)의 훨씬 더 많은 인구.