Трансплантация кала для лечения резистентности к инсулину у пациентов с патологическим ожирением

Сопряженные расстройства патологического ожирения и диабета 2 типа (СД2) являются серьезной и растущей проблемой общественного здравоохранения в Канаде. Отчет Агентства общественного здравоохранения Канады за 2011 г. «Ожирение в Канаде» показал, что 5,1% и 2,7% канадцев имеют степень ожирения II (индекс массы тела (ИМТ) 35,0–39,9). и III (ИМТ >40 кг/м2) соответственно. Морбидное ожирение ассоциировано не только с СД2 (до 42% больных с морбидным ожирением), но и с сердечно-сосудистыми осложнениями, неалкогольной жировой болезнью печени и апноэ во сне, при этом высока распространенность психических расстройств, в частности депрессии и тревожности. Население. Поскольку морбидное ожирение очень трудно поддается лечению, требуются радикальные меры, и бариатрическая хирургия часто является единственным жизнеспособным вариантом лечения. В настоящее время бариатрическая хирургия является часто выполняемой процедурой (около 400 операций в год в Университетской сети здравоохранения (UHN)), и существуют различные методы, включая бандажирование желудка, рукавную гастрэктомию и шунтирование желудка по Ру. Из этих процедур операция шунтирования желудка по Ру стала золотым стандартом, и она очень эффективна для стимулирования долгосрочной потери веса и улучшения или даже устранения всех сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением. Однако бариатрическая хирургия является инвазивной, дорогостоящей, сопряженной с риском осложнений и требует пожизненного соблюдения строгой диеты. Таким образом, значительная часть пациентов с патологическим ожирением не желает проходить процедуру, а небольшая часть исключается из процедуры из-за других проблем со здоровьем или психическим здоровьем. Кроме того, в зависимости от системы здравоохранения, бариатрическая хирургия может не быть доступным для большей части пациентов. Что касается растущих показателей ожирения и патологического ожирения во всем мире, срочно необходимы менее дорогие и менее инвазивные альтернативы бариатрической хирургии.

Несмотря на то, что ожирение в значительной степени является результатом дисбаланса между потреблением энергии и расходом энергии, было показано, что несколько факторов, включая генетический фон, могут сделать людей предрасположенными к ожирению. В последнее время изучается роль кишечного микробиома. Было показано, что у людей с ожирением кишечный микробиом и метагеном значительно отличаются от таковых у худых людей, и это справедливо даже для однояйцевых близнецов, диссонирующих по ожирению. Кроме того, у пациентов с СД2 кишечный микробиом отличается от контрольной группы. Работа, проведенная на грызунах, показала, что трансплантация фекальной микробиоты (ФМТ) от худых животных к тучным (и наоборот) может влиять на жировую массу и параметры метаболического синдрома. Таким образом, возможно, что FMT может принести пользу ожирению человека с сопутствующими метаболическими аномалиями. FMT становится стандартной терапией для пациентов с рефрактерным Clostridium difficile колитом и может стать вариантом лечения других желудочно-кишечных расстройств. Только в одном исследовании на людях (n=9) изучали FMT от худощавых пациентов до пациентов с ожирением (~ИМТ 35 кг/м2) с метаболическим синдромом и показали улучшение чувствительности к инсулину. Взятые вместе, эти очень интересные результаты привели нас к гипотезе о том, что FMT от здоровых худощавых доноров может эффективно вызывать улучшение метаболизма (т. резистентность к инсулину (ИР)) и потеря веса) с помощью различных механизмов, опосредованных микробами. Исследователи изучат это в одноцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании с параллельными группами (РКИ).

Кроме того, новые данные показывают, что кишечный микробиом через ось кишечник-мозг может влиять на расстройства настроения. Первые исследования на животных показывают, что ТФМ может передавать депрессию и тревогу, и, следовательно, ТФМ здоровых людей может принести некоторые преимущества. Поэтому исследователи также оценят, влияет ли FMT на депрессию и тревогу, которые широко распространены у пациентов с ожирением. Наконец, наш грант команды Канадского института исследований в области здравоохранения (CIHR), который поддерживает это РКИ, также изучает потенциальную связь между ожирением, СД2 и микробиомом полости рта (ОМ). Учитывая, что микробы, присутствующие в слюне, проглатываются в значительных количествах — около 10 ^ 12 бактерий полости рта в день — и что это может влиять на состав микробиома кишечника, исследователи также изучают потенциальную связь между микробиомом полости рта и кишечника и их ассоциациями. с ожирением и СД2. Наличие протокола FMT дает нам уникальную возможность дополнительно оценить эту потенциальную взаимосвязь и определить, может ли FMT изменить ОМ за счет улучшения параметров ожирения и метаболизма. Это ранее не изучалось на животных или людях.

Цели этого РКИ заключаются в том, чтобы оценить, приводит ли FMT от здоровых худощавых людей к пациентам с патологическим ожирением с ИР, которые отказываются от бариатрической хирургии, 1) к улучшению метаболических параметров: ИР, ИМТ и других параметров, связанных с ожирением; 2) улучшение расстройств настроения: шкалы депрессии и тревоги; 3) изменения кишечного микробиома и метаболома. 4) Кроме того, оценивая ОМ по протоколу FMT и объединяя эти результаты с результатами других наших протоколов у аналогичной популяции пациентов, перенесших бариатрическую операцию, исследователи изучат взаимосвязь между оральным/кишечным микробиомом и ожирением/метаболическими нарушениями. параметры. 5) Кроме того, как запланировано в нашем гранте группы CIHR, исследователи будут использовать FMT от худых доноров и пересаживать их мышам с ожирением, чтобы оценить влияние FMT на механизмы, связанные с метаболизмом глюкозы. Эти дополнительные эксперименты не являются частью этого протокола, но кратко упоминаются, поскольку образцы стула и данные от пациентов и доноров, участвующих в испытании FMT, будут использоваться для других исследований в рамках нашего гранта группы CIHR.

Значение. Число пациентов с ожирением растет во всем мире. Исследователи изучают здесь решения «медицинского шунтирования» для лечения 40–50% пациентов с ожирением, которые соответствуют критериям, установленным Национальным институтом здравоохранения (NIH) для бариатрической хирургии (12, 36), но снижаются (13) или гораздо большая популяция пациентов с ожирением (ИМТ 30-40 кг/м2), которым не может быть показано хирургическое лечение.